Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Mechanische ventilatie is een levensreddende techniek voor patiënten met respiratoire problemen. Problemen met ontwennen van de ventilator komen frequent voor, zijn tijdrovend en vormen een belangrijk probleem. Verschillende factoren kunnen bijdragen aan ontwenningsproblemen maar er zijn sterke aanwijzingen dat inspiratoire spierdysfunctie, mede veroorzaakt door mechanische ventilatie, een belangrijke rol speelt. Diermodellen van mechanische ventilatie tonen aan dat gecontroleerde mechanische ventilatie leidt tot een afname van de diafragma kracht en tot diafragma atrofie. Verschillende andere veranderingen treden op in het diafragma na mechanische ventilatie zoals een daling van de IGF-I mRNA expressie, een daling van de spierregulerende factoren MyoD and myogenin, een toename van oxidatieve stress, een daling van de eiwitsynthese en een toename van de eiwitafbraak. Vermits corticosteroïden vaak worden toegediend aan geventileerde patiënten, ondanks het feit dat zij steroïd-geïnduceerde myopathy kunnen veroorzaken, is het eerste doel van deze thesis te onderzoeken of toediening van corticosteroïden in combinatie met mechanische ventilatie de negatieve effecten van mechanische ventilatie op het diafragma verslechterd. Anderzijds kan de ontwikkeling van preventieve strategieën om de negatieve effecten van mechanische ventilatie tegen te gaan van klinisch belang zijn. Twee mogelijk preventieve behandelingen, namelijk toediening van leupeptin en systemische toediening van IGF-I, werden hiertoe onderzocht. Een acute hoge dosis methylprednisolone toegediend bij de start van 24 uur gecontroleerde mechanische ventilatie bleek tegen de verwachtingen in het diafragma te beschermen tegen de negatieve effecten van mechanische ventilatie. De kracht van het diafragma, de cross-sectionele doorsnede van de type IIx/b vezels en de expressie van MyoD en myogenin waren minder gedaald na behandeling met corticosteroïden. Dit beschermend effect van corticosteroïden bleek niet het gevolg te zijn van de anti-inflammatoire of anti-oxidatieve eigenschappen van steroïden. Het mechanisme achter deze bescherming is hoogst waarschijnlijk door een inhibitie van het calpain systeem. Toediening van leupeptin, een inhibitor van lysosomale proteases en van calpain, beschermde het diafragma tegen de negatieve effecten van gecontroleerde mechanische ventilatie. Leupeptin voorkomt immers diafragma dysfunctie en atrofie ten gevolge van mechanische ventilatie door een inhibitie van de cathepsin B en calpain activiteit. Systemische toediening van IGF-I daarentegen is geen goede strategie om de negatieve effecten van mechanische ventilatie tegen te gaan. De veranderingen in diafragma kracht en de atrofie die optreden na mechanische ventilatie waren nog steeds aanwezig wanneer mechanische ventilatie werd gecombineerd met een systemische toediening van IGF-I. Deze thesis toonde aan dat in tegenstelling tot onze originele hypothese een acute hoge dosis corticosteroïden het diafragma beschermt tegen de negatieve effecten van mechanische ventilatie. In tegenstelling tot systemische IGF-I toediening, heeft toediening van leupeptin bij mechanische ventilatie eveneens een beschermende werking op het diafragma. Deze resultaten openen nieuwe perspectieven voor de toekomst van geventileerde patiënten die problemen hebben met ontwennen van de ventilator vermits de negatieve effecten van mechanische ventilatie volledig kunnen worden tegen gegaan door een simpele interventie. Mechanical ventilation is an essential life-saving technique for patients with respiratory failure. Difficulties in discontinuing ventilatory support are frequent, time consuming and remain a serious problem. Although weaning failure may be due to a variety of factors, ventilator-induced diaphragm dysfunction probably plays an important role. Animal models of mechanical ventilation have consistently shown that controlled mechanical ventilation leads to reduced diaphragmatic force production and atrophy. In addition several alterations such as reduced IGF-I mRNA expression, reduced expression of the muscle regulatory factors MyoD and myogenin, increased oxidative stress, decreased protein synthesis and increased proteolysis have been reported in the diaphragm of ventilated animals. Since corticosteroids are often administered to ventilated patients, despite the risk of developing steroid-induced myopathy, the first aim of this doctoral thesis was to examine whether administration of corticosteroids during controlled mechanical ventilation would further deteriorate diaphragm function. On the other hand development of preventive strategies to minimize the deleterious effects of mechanical ventilation is an important clinical issue. Therefore two preventive strategies, administration of leupeptin and systemic administration of IGF-I, were developed. An acute high dose of methylprednisolone administered concomitantly with 24h of controlled mechanical ventilation surprisingly protected against ventilator-induced diaphragm dysfunction and atrophy. Diaphragmatic force production, cross-sectional area of the type IIx/b fibers and expression of the muscle regulatory factors MyoD and myogenin were less decreased when controlled mechanical ventilation was combined with an acute high dose of corticosteroids. This protective effect of corticosteroids on ventilator-induced diaphragm dysfunction was neither due to the anti-inflammatory action of corticosteroids nor to their capability to reduce oxidative stress. The mechanism by which corticosteroids exerted this protective effect was most likely by inhibition of the calpain system. Administration of a single dose of leupeptin, an inhibitor of lysosomal proteases and calpain, concomitantly with controlled mechanical ventilation protected the diaphragm from the deleterious effects of controlled mechanical ventilation. Leupeptin indeed prevented diaphragm contractile dysfunction and atrophy by inhibiting cathepsin B and calpain activity. By contrast, systemic administration of IGF-I did not protect the diaphragm against the deleterious effects of controlled mechanical ventilation. Diaphragmatic force impairment and atrophy following controlled mechanical ventilation were still present after controlled mechanical ventilation in combination with systemic IGF-I administration. In conclusion this doctoral thesis showed that, in contrast to our original hypothesis, an acute high dose of corticosteroids was beneficial to preserve diaphragm function during controlled mechanical ventilation. Moreover administration of leupeptin prevented ventilator-induced diaphragm dysfunction in contrast to systemic IGF-I administration. These results open new perspectives for ventilated patients who experience problems with weaning since the deleterious effects of controlled mechanical ventilation can be completely prevented by simple interventions.

Academic collection --- 612.2 --- Respiration. Breathing. Respiratory system --- Theses --- 612.2 Respiration. Breathing. Respiratory system

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Alsico NV is tot de vaststelling gekomen dat de Care-collectie, die door hen ontworpen en ontwikkeld werd, onvoldoende aanslaat bij de klant. Het doel van dit onderzoek is om een nieuwe Care-collectie voor te stellen die zoveel mogelijk tegemoetkomt aan de noden en wensen van de klant.In een marktonderzoek wordt het aanbod van de concurrent geanalyseerd en vergeleken met dat van Alsico. Uit de concurrentenanalyse blijkt op welke vlakken Alsico zijn aanbod nog verder kan innoveren en verbeteren. Daarnaast wordt ook een materiaalanalyse uitgevoerd bij de verschillende stofleveranciers om de meest aangewezen stof te kunnen kiezen voor de nieuwe collectie. Ook styling wint steeds meer aan belang bij werkkledij. In het stylingonderzoek worden, mede aan de hand van een moodboard, de trendy modellen en kleuren van 2018 weergegeven. Daarnaast is de wens van de klant uiteraard ook doorslaggevend. In een enquête wordt de klant bevraagd over de gewenste comforteigenschappen en styling. Tot slot worden de resultaten van alle onderzoeken grondig geanalyseerd en tegen elkaar afgewogen om zo de nieuwe Care-collectie te kunnen ontwerpen. Tot de voorgestelde collectie behoort de kledij voor het onthaal in een zorgcentrum, zorgkledij voor de verpleegkundigen, specifieke zorgkledij voor de kinderafdeling, poetskledij, koksjassen en kledij om de maaltijden voor de patiënten/bewoners op te dienen. Het ontwerp van de tuniek voor de verpleegkundige wordt in een technisch dossier uitvoerig toegelicht. De tuniek en bijpassende broek voor de verpleegkundigen zijn door Alsico volledig uitgewerkt en tentoongesteld op de Health & Care beurs in Flanders Expo Gent op 24 - 25 - 26 april 2018. Indien Alsico een nieuwe Care-collectie zou lanceren, worden de resultaten en innovatieve ideeën van het onderzoek en de ontwerpen hierin verwerkt.