Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Le risque de rejet la complication majeure des transplantations de tissus et d’organes. Cette réaction est induite par les lymphocytes T alloréactifs du receveur qui reconnaissent des antigènes d’histocompatibilité différents.
A l’heure actuelle, il n’existe pas de tests permettant d’évaluer de façon certaine les patients susceptibles de faire un rejet. Par ailleurs, l’état de tolérance d’un patient vis-à-vis du greffon qu’il porte est difficilement estimable, étant donné l’administration en continu d’un traitement immunosuppresseur.
Le but de ce mémoire est d’estimer la fréquence serait peut-être en corrélation avec le risque de rejet.
Dans un premier temps, nous avons d’abord effectué la mise au point de la méthode. Pour ce faire, nous avons étudié la sensibilité et la reproductibilité de la technique. Nous avons ensuite établis des valeurs normales grâce à l’estimation des pHTL chez les donneurs sains. Nous avons pu constater que la fréquence est comprises entre 1 / 2.475 et 1/1/6.667 dans la cas de paires « répondantes-stimulantes » ayant des Ag HLA différents, tandis que pour des paires identiques, elle varie de 1/7.123 à 1/333.333. Nous avons également observé que le nombre de pHTL ne variait pas toujours dans le même sens que la MLR.
nous avons ensuite étudié des précurseurs de lymphocytes T auxiliaires au cours du temps ainsi que la culture lymphocytaire mixte chez des patients inclus dans un protocole ayant pour but l’obtention d’une tolérance d’allogreffe rénale par transfusion de sang. Trois groupe de patients furent étudiés : receveurs de transfusions « random » (n=5), des transfusions HLA-DR compatibles (n=4) et de transfusions HLA-DR semi-compatibles (n =4). En ce qui concerne la réponse de la MLR, nous n’avons pas observé de différence entre les 3 groupes puisque les valeurs obtenues diminuaient au décours de la greffe chez l’ensemble des patients. Par contre, pour le suivi de la fréquence des pHTL, nous avons pu constater une différence entre les trois groupes étudiés

T-Lymphocytes --- Major Histocompatibility Complex --- Kidney Transplantation Technology, Medical --- Medical Laboratory Science

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Une meilleure connaissance de l’efficacité des médicaments immunosuppresseurs utilisés en clinique, peut être utile dans la conduite des traitements. On a donc essayé d’observer in vitro dans des conditions déterminées les effets des immunosuppresseurs (CsA, MP, AZA et OKT3).
Notre étude nous a permis de déterminer dans des tests in vitro la dose de médicaments immunosuppresseurs qui inhibe 50% de l’incorporation de thymidine tritiée mors de la stimulation mitogénique des lymphocytes. Nous avons vérifié si les différentes associations d’immunosuppresseurs, qui ont été testées, montrent une synergie d’action. Seules le couple Cyclosporine A et méthylprednisolone provoque une inhibition significativement plus importante de la prolifération cellulaire en MLR. Ce résultat soutien l’importance de cette association dans le traitement des greffés. L’association de médicaments immunosuppresseurs, tels que CsA, l’AZA ou la MP, est également utilisée lors d’injections d’OKT3 afin de permettre de diminuer la fréquence et l’importance de l’apparition d’anticorps anti-OKT3 (35,38).
Il est à remarquer que ces tests mesurent l’effet des produits purs, et non ceux agissant réellement in vivo, valable surtout pout l’Azathioipine.
Il serait peut-être utile d’étendre cette étude en utilisant les sera des patients traités, et d’établir une corrélation entre l’effet immunosuppresseurs obtenu in vitro, et les concentrations sériques des divers métabolites des produits. Une comparaison de ces résultats à ceux avec les produits purs, permettrait d’évaluer l’influence du métabolisme.
Pour mettre en évidence l’activité, in vitro, inhibitrice des anticorps monoclonaux anti-CD3, il nous a fallu notamment dépléter en monocytes les cellules utilisées dans les tests de transformation lymphoblastique. En l’absence de monocytes, tant l’anticorps monoclonal OKT3 que le T3 inhibent la prolifération cellulaire par la phytohémagglutinine. Ces résultats confirment une des hypothèses du mécanisme d’action des anticorps anti-CD3, selon laquelle ces anticorps induiraient un état de « non réponse » des lymphocytes T en l’absence d’un second signal délivré par les monocytes.
Les lymphocytes T doivent, pour être activés, reconnaître un antigène étranger via leurs récepteurs cellulaire T. Ce récepteur est associé avec un complexe de protéines de surface dénommé CD3. Les anticorps anti-CD3 induiraient une comodualtion sélective de la surface cellulaire des récepteurs T et des antigènes CD3. Cette comodualtion des complexes récepteur T/CD3 par les anticorps anti-CD3 pourrait expliquer en partie l’efficacité des ses anticorps monoclonaux dans le traitement des crises de rejet aigu en transplantation rénale. Après avoir mis en évidence la modulation de l’antigène CD3 par l’OKT3 et le t3, il serait intéressant d’analyser le rapport entre la modulation observée et les modifications de comportement cellulaire au sein de la réponse immunitaire qu’elle engendre.

Immunosuppressive Agents --- Medical Laboratory Science

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

The aim of this work is to review the definitions of tolerance, the current knowledge regarding its immunological mechanisms, and the candidate assays proposed for immunological monitoring of alloreactivity in clinical liver transplantation. When compared to other solid-organ transplant, liver allografts are considered as immunologically privileged, and, accordingly, constitute a favourable setting to develop experimental as well as clinical strategies for minimization of immunosuppression and even induction of operational tolerance. However, the ways of investigation to achieve these latter aims are controversial, considering the redundancy of rejection pathways and the diversity of immunological mechanisms described in experimental models of tolerance. In contrast to research in rodents claiming the development of donor-specific tolerance in case of graft survivals of over 100 days, it is impractical to confirm tolerance assays in the clinic, such markers are still not validated in human transplantation. Encouraging venues of research include the detection of early post-transplant immune deviation, of circulating precursors of dendritic cells subtypes, and of circulating clinical liver transplantation is also proposed

Monitoring, Immunologic --- Organ Transplantation

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Les greffes de cellules souches hématopoïétiques sont effectuées depuis plusieurs dizaines d'années au sein des Cliniques Universitaires Saint-Luc. La qualité des soins prodigués a permis l'octroi d'une accréditation JAClE (Joint Accreditation committee - ISCT& EBMT) en 2009 et en 2013. Suite à cette accréd itation, une analyse des indicateurs qualité proposés par les Cliniques s'est avérée intéressante afin de permettre une évaluation des soins administrés aux patients.Le programme d'accréditation JACIE est un système de contrôle qualité qui vise à conférer aux patients candidats à une greffe de cellules souches hématopoïétiques une qualité de soins optimale en ce qui concerne la prise en charge du patient ainsi qu'au niveau de la préparation et de la prise en charge du greffon. Ce travail en amont de la greffe consiste en la collecte et la préparation des cellules souches avant la transplantation au patient, dans le respect des critères de qualité prédéfinis. Ces différents aspects nécessitent une grande collaboration des différentes parties.Suite à cette accréditation, une étude rétrospective des indicateurs qualité utilisés afin d'évaluer le processus de greffe a été imaginée, et ce afin de faire le point sur différents aspects cliniques et biologiques liés à une greffe de cellules souches hématopoïétiques.Cette étude comparera les données de Saint-Luc avec les données publiées par l'EBMT (European Group for Blood and Marrow Transplantation) ainsi que d'autres publications de la littérature et permettra, d 'une certaine manière, d'évaluer la qualité des soins prodigués aux patients. De plus, les résultats obtenus permettront d'éventuellement définir de nouveaux indicateurs qualité qui pourront être pris en considération dans l'avenir, toujours dans le but d'améliorer la qualité de soin des patients. Hematopoietic stem cell transplantations are since several years currently performed in Saint-Luc hospital. The quality of care allowed the hospital to get a JACIE (Joint Accreditation committee - ISCT & EBMT) accreditation in 2009 and 2013. Thank to this accreditation, a review of the quality indicators established by the hospital seemed to be interesting in regard to evaluate the care which are given to the patients.JACIE accreditation program is a quality control system which aim is to offer the best quality of care to the patient candidate to a hematopoietic stem cell transplantation. This quality concems the patient but also the preparation of the graft. This upstream work consist in collection and preparation of stem cells before transplanting them to the patient , in regard of the respect of predeterminated quality criteria. These differents aspects require a huge collaboration between the differents parts.In regard to this accreditation, a retrospective study conceming quality indicators evaluating the graft process were thought, to evaluate different clinicat and biological aspects linked to hematopoietic stem cell transplantation .This study will compare data coming for Saint-Luc hospital with data published by the EBMT (European Group for Blood and Marrow Transplantation), but also with other publications and will allowed to evaluate the quality of care given to the patients. Moreover, the results obtained will allow to define new quality indicators which could possibly be taken into account in the future, always with the aim of improving the quality of care given to the patients.

Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Aims. To investigate the role of interleukins 6 and 10 in primary EBV infection, and their predictive role in the development of post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD) in pediatric orthotopic liver transplantation (OLT).
Patients and methods. Among 45 children who underwent OLT between 1998 and 2001 at Saint-Luc University Clinics, 12 children with primary EBV infection post-OLT were included. Patients were divided into two groups according to the evolution of primary EBV infection : group I (primary EBV infection without PTLD, n=6), and group II (primary EBV infection with PTLD, n=6). Median patient age was 1.5 years (range: 0.4 – 5.6) at the time of OLT. All children were regularly followed for clinical, biochemical and virological assessement. IL-6 and human IL-10 were measured in plasma by using the “sandwich” enzyme-linked immunoadsorbent assay (ELISA).
Results. Mean delay or primary EBV infection following OLT was 5,2 ± 1,1 weeks in group I, and 4,7 ± 0,6 weeks in group II (NS). PTLD occurred at 17,4 ± 18,2 weeks after OLT. Primary EBV infection was asymptomatic in all children. In group II, five (83.3%) children developed PTLSD with fever, three (50.0%) with tonsillitis, and one (16.7%) with stridor. Regarding the immunological assessement, IL-6 and IL-10 were detected in all patients during primary EBV infection and were correlated with the evolution of the patient’s cellular immunity and the viral load, respectively. The IL-6 and IL-10 serum levels did not differ significantly between the two groups at different time points of follow-up. In addition, the IL-6 and IL-10 levels in group II increased at the time of primary EBV infection, fluctuated after this infection, reaching a peak at the time of PTLD.
Conclusions. The presence of Il-6 was not specific for primary EBV infection in pediatric OLT. The increase of IL-10 following primary EBV infection might predict the development of PTLD. Further prospective studies are required to explore the role of IL-10 in the pathogenesis of PTLD Objectifs. Cette étude a été réalisée afin d’étudier l’évolution des interleukines (IL) 6 et 10 dans la primo-infection à EBV chez l’enfant transplanté hépatique, ainsi que leur rôle prédictif dans le développement d’un syndrome lymphoproliphératif (PTLD) associé à l’EBV chez ses enfants.
Patients et méthodes. Parmi 45 enfants transplantés hépatiques de 1998 à 2001 à Saint-Luc, douze enfants avec primo-infection à EBV post-transplantation ont été inclus. Les patients ont été divisés en deux groupes en fonction de l’évolution après la primo-infection à EBV : groupe I (primo-infection à EBV sans développement d’un syndrome lymphoprolifératif, n=6), et groupe II (primo-infection à EBV avec développement d’un syndrome lymphoprolifératif, n=6). L’âge médian des receveurs est de 1,5 ans (range : 0,4 – 5,6) au moment de la transplantation. Tous les patients ont été suivis régulièrement pour examen clinique, biochimie et virologie. Le dosage d’IL-6 et d’IL-10 humaine a été réalisé en utilisant la technique d’ELISA « sandwich ».
Résultats. Le délai moyen de la primo-infection est de 5,2 ± 1,1 semaines pour le groupe I, et de 4,7 ± 0,6 semaines pour le groupe II après la greffe (NS). Le PTLD est survenu après un délai moyen de 17,4 ± 18,2 semaines post-transplantation. La primo-infection est asymptomatique chez tous les patients. Dans le groupe II, les PTLD se manifestent cliniquement par une fièvre inexpliquée chez cinq (83,3%), angine chez trois (50,0%), et stridor chez un (16,7%) patients. Concernant le suivi immunologique, l’IL-6 et l’IL-10 sériques sont détectables dans les deux groupes pendant la primo-infection, en relation avec l’évolution de l’immunité cellulaire et de la charge virale, respectivement. La différence de concentrations d’IL-6 et d’IL-10 entre les 2 groupes n’est pas statistiquement significative à différents moments du suivi. Dans le groupe II, la concentration d’IL-6 et d’IL-10 est élevée au moment de la primo-infection, fluctuante durant les semaines suivant la primo-infection, et atteint un pic au moment du PTLD.
Conclusions. L’élévation de l’IL-6 n’est pas spécifique de la primo-infection à EBV en transplantation hépatique. La réaugmentation de l’IL-10 après la primo-infection EBV pourrait prédire l’évolution vers le PTLD. Des études prospectives seront nécessaires pour mettre en évidence son rôle dans le développement d’un PTLD

Liver Transplantation --- Interleukin-10 --- Interleukin-6 --- Epstein-Barr Virus Infections --- Child