Listing 1 - 10 of 11 | << page >> |
Sort by
|
Choose an application
Choose an application
Choose an application
Tegenwoordig worden orale implantaten routinematig gebruikt voor rehabil itatie van het tandenloze kaakbot. In het anterieure kaakbot wordt deze procedure over het algemeen als ongecompliceerd geacht, zonder ver gaande risicos op zenuwschade. In de huidige thesis werden chirurgische , radiografische en anatomische overwegingen geëvalueerd, om risicos vo or neurosensorische storingen en bloedingen te kunnen inschatten (Hoofds tuk 6). Deze evaluatie toonde contradictorische rapporteringen inzake ne urovascularisatie en de publicatie van enkele case reports met neurovasc ulaire problemen na operaties in de anterieure kaak. Het was dan o ok duidelijk dat het anterieure kaakbot herbekeken moest worden door mid del van meer geraffineerde en gespecialiseerde beeldvormingtechnieken vo or het bestuderen van neurovascularisatie. In deze thesis werden hierbij in totaal 20 menselijke kadaverstukken, 535 droge onderkaken, 163 droge schedels en 676 klinische datasets gebruikt. De eerste reeks (n=20 kadavers, 380 droge onderkaak en 163 droge schedel s) werd gebruikt voor uiteenlopende macro- en micro-anatomische dissecti es met verdere micro-anatomisch onderzoek waarbij histologie in overeens temming werd gebracht met Hoog Resolutie Magnetische Resonantie beelden van het kaakbot (HR-MRI). Dit onderzoek toonde aan dat betande en tanden loze kaken een significante variatie vertonen in het voorkomen van het m andibulair kanaal, mandibulair incisief kanaal en linguaal kanaal alsook het maxillaire nasopalatale kanaal (Hoofdstukken 1, 2 en 3). Al deze ka naalstructuren bevatten een neurovasculaire bundel, waarvan de diameter groot genoeg kan zijn om klinisch significante traumas te veroorzaken. Een zorgvuldige preoperatieve radiografische analyse van de kaken is daa rom aangewezen. Deze resultaten lieten vervolgens ook toe om een radiogr afisch onderzoek uit te voeren naar de aanwezigheid, kenmerken en variab iliteit van structuren veroorzaakt door evolutionaire en raciale aspecte n (Hoofdstukken 4, 5, 7 en 8). Met de de wereldwijde mobiliteit heeft da t laatste vandaag zijn belang in de chirurgische benadering. Het gebruik van Cone Beam CT (CBCT) liet toe om alle anatomische kenmerken te bestu deren op grote hoeveelheden aan data. Tegelijkertijd werd geëvalueerd ho e accuraat deze CBCT beelden zijn bij de visualisatie van anatomische or iëntatiepunten en in de 3D modellering van het kaakbot en de gerelateerd e neurovasculaire kanalen/foramina (Hoofdstukken 9 en 10). De hoge accur aatheid van segmentatie en de goede diagnostische beeldkwaliteit (identi ficatie van oriëntatiepunten) biedt veelbelovende klinische perspectieve n, aangezien CBCT zich toont als een niet-invasieve techniek met een lag e kost en stralingsdosis, die bijzonder nuttig kan worden in de pre-oper atieve planningsfase. Als besluit, blijkt uit dit onderzoek dat er zich een uitgebreide neurov ascularisatie in de kaakbeenderen bevindt, met een significant klinisch impact wanneer deze structuren genegeerd worden. De grote variabil iteit van deze neurovasculaire structuren rechtvaardigt het gebruik van 3D beeldvorming voor visualisatie tijdens een pre-operatieve planningsfa se. Heden kan CBCT-beeldvorming naar voor geschoven worden als de gepref ereerde techniek om chirurgische complicaties te verminderen bij operati es aan het kaakbot, zoals het plaatsen van implantat
Choose an application
Radiological bone evaluation has been considered an essential element during oral and maxillofacial pre-surgical planning and follow-up. Clinical evaluation of bone quality is to a large extent still based on linear measurements and subjective visual interpretation of two-dimensional (2D) images of bone structure, which are not reproducible and lead to interpretation errors . With the development of high-resolution three-dimensional (3D) imaging modalities, new methods for analysing the bone structure in 3D have made it possible to evaluate the bone quality in a quantitative and objective way. In the last decade, improvements in the Cone-Beam CT (CBCT) technology yielded much higher spatial resolutions in the maxillofacial area ranging from 75 µm to 400 µm, illustrating the possibility of CBCT to accurately depict and render cortical and trabecular bone structures in the jaws. Reliable and standardized methods to assess bone quality should, therefore, be considered as a supplement means in pre-surgical planning and follow-up to provide a better estimation of the surgical treatment outcome. The primary goal of this thesis was to investigate the accuracy and reliability of CBCT for the assessment of jaw bone structures. More specifically, developing objective 3D methods to plan and follow up maxillofacial treatments. For cortical and trabecular bone assessment, CBCT showed to be accurate and reliable clinical tool in both dentate and edentulous alveolar bone. Computer-aided and 3D quantification methods can offer objectivity in treatment planning and following up.
Choose an application
Teeth play essential roles in food mastication, speech and psychological well-being. The human tooth consists of highly mineralized tissues of varying density and hardness, such as the enamel. This tissue is the most outer layer of the tooth crown, and is the hardest and highest mineralized tissue in the body. During tooth development, dental epithelial stem cells (DESCs) differentiate into ameloblasts that drive the enamel formation (amelogenesis). Once formed, human enamel cannot be repaired or renewed due to the apoptotic loss of the ameloblasts at the onset of tooth eruption. Restoration of damaged enamel tissue, as caused by trauma or bacterial disease, is currently accomplished using synthetic materials, however troubled by significant shortcomings. Therefore, the use of biologically derived enamel using human-derived DESCs is a highly searched solution. Hence, robust and reliable culture of human DESCs with the capacity to generate ameloblasts and the potential to produce mineralized tissue would be a major step forward in the dental regenerative field. Knowledge on human DESC phenotype and biological function is scarce. Intriguingly, indications for their existence have been found in the epithelial cell rests of Malassez (ERM), a network of cells present in the dental follicle (DF) which encloses unerupted teeth and remains present in the periodontal ligament (PDL) around the root upon tooth eruption. ERM cells co-cultured with dental pulp have been found to differentiate into ameloblast-like cells and generate enamel-like tissue. However, profound studies of the biology and specific role of ERM cells in enamel (re-)generation have been limited due to the lack of reliable study models. Current ERM in vitro culture systems are hampered by limited life span and quick loss of phenotype in the 2D conditions standardly used. Hence, a tractable in vitro system to faithfully expand, study and differentiate human DESCs is strongly needed. During the last decade, the powerful technique of organoid modeling has been on the rise to grow and explore tissue epithelial stem cells in vitro. This technology enables the epithelial stem cells to self-develop into 3D cell constructions when seeded into an extracellular matrix (ECM)-mimicking scaffold (typically, Matrigel) and cultured in a defined medium replicating the tissue's stem cell niche signaling and/or embryogenesis. Typical growth factors needed for organoid development and culture include epidermal growth factor (EGF) and wingless-type MMTV integration site (WNT) activators. The resultant organoids are characterized by high fidelity in mimicking the tissue epithelial (stem) cells of origin, as well as strong expandability while retaining their phenotype and functional properties, thereby overcoming the often-limited human tissue availability as acquired from the clinic. The powerful and versatile technology has led to the development of manifold organoid models from various human tissues. However, tooth-derived organoids, considered to be highly valuable for deep profiling of human tooth development, regeneration and disease, were not established yet. Here, we succeeded in developing a first-in-time tooth-derived organoid model starting from DF tissue of third molars (wisdom teeth) extracted from adolescent patients. Surprisingly, addition of the standardly added EGF did not activate but compromised organoid growth (in particular, their passageability). In the finally optimized medium (thus, without EGF), organoids could be obtained from DF tissue at 100% efficiency, which robustly expanded for more than 4-5 months. The organoids were found to display a tooth epithelial stemness phenotype similar to the DF's ERM. Single-cell transcriptomics reinforced this organoid-ERM congruence, while uncovering novel, mouse-mirroring stem cell features. Then, we analyzed whether this new organoid model could recapitulate reported (stem cell-related) functional properties of the ERM, more specifically the ability to undergo epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and to differentiate toward ameloblasts. Exposure of organoids to EGF induced transient proliferation followed by EMT and cell migration, thereby closely mimicking events taking place in the ERM in vivo, as for instance unfolding upon tooth insult. Subsequently, we investigated whether the organoids could unfold an ameloblast differentiation process in vitro using a specific differentiation medium. The organoids presented molecular changes constituting pathways that underlie ameloblast differentiation during amelogenesis. Moreover, single-cell RNA-sequencing interrogation advanced molecular transitions not revealed before in human amelogenesis. Also, bioinformatical (STRING) analysis projected protein-protein interactions that can further deepen our knowledge on amelogenesis in human tooth, at present only poorly understood. The organoids' ameloblast differentiation process was further enhanced by exposure to transforming growth factor-b (TGFb) and abrogated by TGFb receptor inhibition, thereby reproducing TGFb's known key position in amelogenesis. Interestingly, TGFβ was also found to promote PDL gene expression in the organoids, also reminiscent of ERM function in vivo. Next, we exposed the differentiated tooth organoids to an in vivo environment by transplanting them subcutaneously in immunodeficient mice, seeded into scaffolds. Interestingly, mineralized depositions were found in the organoid grafts as analyzed 4 weeks after transplantation. Although still preliminary, the presence of mineralization, electron-dense calcium-phosphate accumulations and intracytoplasmic deposits suggest that the organoids contribute to amelogenesis. Finally, we explored whether the presence of mesenchyme could enhance the epithelial stem cell differentiation potential by co-culturing organoid-derived epithelial cells with dental mesenchymal stem cells. Development of this assembloid model required the design of a cell-layering approach and the optimization of culture medium that promotes growth of both cell types. Interestingly, ameloblast differentiation of the organoid-derived epithelial stem cells was triggered by the presence of the dental mesenchymal cells in the assembloids, and TGFβ signaling was found to be involved in this process, thereby corroborating in vivo findings of interactive mesenchyme-epithelium importance during tooth development and amelogenesis. Furthermore, when cultured in differentiation medium, ameloblast development was even more pronounced, again mediated by TGFβ signaling. Following in vivo transplantation, the differentiated assembloids deposited mineralized tissue similar to epithelial organoids. In addition, immunohistochemistry suggested pre-dentin deposits to be present within the assembloid grafts. In conclusion, we developed first-in-time organoid models derived from human tooth empowering the exploration of dental epithelial stem cell biology and function as well as the interplay with tooth mesenchyme, all at present only poorly defined in humans. Moreover, the new tools may pave the way to future tooth-regenerative perspectives to replace whole tooth or tooth parts.
Choose an application
Bisphosphonates (BP) are pyrophosphate analogues, which share a common phosphorous-carbon-phosphorous chemical core.The use of bisphosphonate drugs has been popularised in the late 20th century for the management of many conditions associated with abnormalities of bone turnover, particularly metastatic and haematogenous malignancy and osteopenia. However, recently, researches found that the BP was not as safe as we thought.My project aims to proof the disadvantage of BP drug through the analysis of Micro-CT, CBCT ,Nano-CT and histology on the jawbone of rats.
Choose an application
In 2015, it is estimated that worldwide 4.2 million people died prematurely because of the consequences of air pollution. Moreover, ambient pollution has been identified as the leading cause of the global disease burden. The core of atmospheric pollutant particles is represented by combustion-derived particles (CDPs), such as carbon black (CB) and black carbon (BC), which are produced during incomplete combustion processes of, for example, diesel fuel. Various studies indisputably demonstrated that exposure to CDPs is associated with a wide range of adverse health effects including, among others, cardiovascular and pulmonary diseases as well as lung cancer. Recent investigations have even promulgated this type of particles to be more harmful to the human health than other subcomponents of particulate air pollution. Although great progress has been made in comprehending the interactions of CDPs with biological systems, improved methods to probe these particles in complex environments and to gain detailed information about their corresponding adverse impact, are still needed. Hence, this dissertation focused on the persisting demand of analytical techniques for the qualitative and quantitative determination of carbonaceous particles in biologically relevant samples. Consequently, two novel optical-based analytical methods were developed using white-light generation under femtosecond pulsed laser illumination and pump-probe imaging. Both techniques were evaluated in various complex biological environments, such as human lung fibroblasts and urine samples. These results clearly showed that both techniques have numerous advantages over existing technology as these are label-free, biocompatible and straightforward approaches that discriminate background signals from biological components and can be easily combined with various fluorochromes. Furthermore, it was shown that both techniques can be employed to measure black carbon particles in urine and that urinary loading can serve as an exposure matrix to CDP-based air pollution, reflecting the passage of black carbon particles from circulation into urine. Additionally, advances were made in the field of displacement microscopy by making the quantification of large cell-induced deformations possible and by studying these displacements in a label-free manner using second harmonic generation (SHG) from collagen fibrils instead of the traditionally used fiducial markers. In this dissertation, this advanced method has been employed to elucidate the toxicological effects of carbonaceous particles, which proved that those particles can inhibit lung fibroblast-mediated matrix remodeling via an oxidant-dependent mechanism. During the past four years, great advances have been made but we are not there yet. First of all, in light of our patent application, an automatized, prototype set-up needs to be built to make high-throughput screening of biological samples possible. Secondly, additional toxicological studies should be performed to answer crucial questions about particle internalization and co-localization inside cellular organelles and to confirm the proposed oxidant-dependent pathway. Thirdly, epidemiological studies should be set-up to closely study the effect of carbon-based materials on human health and golden standards based on optical microscopy should be re-evaluated. In summary, the two optical-based analytical techniques and advanced displacement microscopy method described in this dissertation pushed the boundaries of toxicological and epidemiological studies to the next level and opened doors to many new opportunities in both fundamental and applied research. We believe that eventually these contributions will result in an improved understanding of the specific toxicology effects of CDPs and direct associations of those particles with adverse health effects. It might even lead to novel or additional indicators for more precise air quality strategies and regulatory proposals.
Choose an application
Het gebruik van orale implantaten, bevestigd in het kaakbot door middel van direct botcontact, is een voorspelbare behandelingsmethode geworden. Jarenlang werd hiertoe een belastingsvrije "osseointegratieperiode" van enkele maanden aanbevolen. Aan dit protocol zijn evenwel een aantal nadelen verbonden. Het meest in het oog springende nadeel is de lange behandelingsduur voor de patiënt. Om aan dit euvel te verhelpen is de onderzoeksfocus recentelijk verschoven naar het belasten van implantaten onmiddellijk of vroeg na plaatsen. Heden wordt immers niet langer aangenomen dat immediate belasting op zich tot fibreuze omkapseling van het implantaat leidt. Integendeel, een zekere hoeveelheid spanning kan juist het proces van osseointegratie ten goede komen. Accurate lange-termijn studies met betrekking tot het immediate belastingsprotocol voor specifieke klinische condities ontbreken evenwel. Bovendien zijn de heling-belasting relaties nog niet volledig begrepen. Het doel van dit proefschrift was om een bijdrage te leveren tot een beter inzicht in de mechanobiologie bij immediate implantaatbelasting, door middel van dierexperimenteel onderzoek. In het eerste hoofdstuk werd een algemene beschrijving gegeven van de gangbare kennis inzake de genezingsprocessen voor een onbelast implantaat. Enkele bestaande mechanoregulatorische modellen voor weefseldifferentiatie werden besproken. Verder werd de vraag gesteld of belasting tijdens heling kan en in welke mate dit het botvormingsproces aan het implantaatoppervlak beïnvloedt. Aangezien de interesse in dit proefschrift vooral uitgaat naar mechanische botstimulatie via een belast implantaat, werden tevens de rol van de implantaat geometrie en oppervlakte karakteristieken voor een optimale biomechanische koppeling toegelicht. Ter bestudering van de weefseldifferentiatie rondom immediaat belaste titanium implantaten met een goed gedefinieerd en goed gecontroleerd belastingsprotocol werd uitgegaan van het botkamermodel voor het konijn, beschreven in hoofdstuk II. De botkamer bestaat uit een dubbelstructuur van geperforeerde holle titanium cilinders met een centraal gepositioneerd implantaat. Via de perforaties is er weefselinvasie en treedt er botvorming op in de botkamer. Een extern belastingstoestel, dat op het implantaat aangrijpt, voorziet een gecontroleerd belastingsregime voor het implantaat. Dankzij de herbruikbaarheid van de botkamer kunnen verscheidene experimenten binnen eenzelfde dier uitgevoerd worden. Om de weefselrespons ten aanzien van de belasting te evalueren werd een protocol voor de histomorfometrische analyses opgesteld, met kwantificering van de weefsel- en botweefsel-vullingsgraad van de botkamer, alsook van de fractie (niet)-gemineraliseerd bot in de ganse botkamer en in contact met het implantaatoppervlak. Hoofdstuk III beschrijft de weefselrespons rondom immediaat belaste en onbelaste cilindervormige gedraaide implantaten op twee tijdspunten. De sensitiviteit van weefseldifferentiatie en botvorming ten aanzien van de mechanische omgeving aan het implantaatoppervlak werd aangetoond. Microbeweging van het implantaat bleek een significant effect te hebben op de botformatie rondom een cilindervormig implantaat. Een implantaat verplaatsing van 50 µm vertoonde een positief effect op de botvorming in de nabijheid alsook aan het oppervlak zelf van het implantaat. Dankzij het creëren van een gunstige locale mechanische omgeving bevorderen bepaalde implantaat configuraties botvorming en osseointegratie. Schroefvormige implantaten worden aanbevolen voor immediate implantaatbelasting omwille van hun grotere weerstand ten aanzien van axiale beweging en schuifkrachten in vergelijking met cilindervormige implantaten. De botvorming rondom een immediaat belast versus onbelast implantaat werd vergeleken voor twee verschillende implantaatgeometriën in hoofdstuk IV. De resultaten bevestigden eerdere bevindingen dat een goed gecontroleerde immediate implantaat belasting de weefselmineralisatie aan het implantaat grensvlak versnelt. Het schroefvormig implantaat bleek het osseointegratieproces te bevorderen door het voorzien van een gunstigere mechanische omgeving voor botvorming in vergelijking met een cilindervormig implantaat. Hoofdstuk V vertrekt van het standpunt dat de bekrachtiging van mechanoregulatorische modellen van weefseldifferentiatie door vergelijking met experimentele gegevens noodzakelijk is om hun voorspellend karakter te bepalen. Drie bestaande mechanoregulatorische modellen werden geïmplementeerd ter simulatie van het tot stand komen van osseointegratie van een schroefvormig en cilindervormig implantaat in de botkamer, en de simulatie-resultaten werden zowel kwalitatief als kwantitatief vergeleken met de experimentele bevindingen. Uit de histologische analyses bleek de implantaatgeometrie geen invloed te hebben op het hoeveelheid botweefsel in een nauwe band rondom het implantaat. In vergelijking met het cilindervormig implantaat werd aan het implantaatoppervlak zelf meer bot-implantaat contact waargenomen voor het schroefvormig implantaat. Uit de bekomen simulatie-resultaten bleek dat schroefvormige implantaten werden geassocieerd met een grotere kans tot het ontstaan van bot-implantaat contact. Verder bleken de in de modellen opgenomen parameters ontoereikend te zijn om het regeneratieproces in de botkamer volledig te kunnen beschrijven op een kwalitatieve en kwantitatieve manier. Het toevoegen van biologische factoren aan de regeneratiemodellen is nodig wil men tot een goede simulatie en voorspelling van weefseldifferentiatie rondom het implantaat in de botkamer komen. Ook de implantaat oppervlakte eigenschappen zijn van bijzonder belang voor de initiële botvorming. Algemeen wordt aangenomen dat het verruwen van een implantaaoppervlak resulteert in een snellere botvorming en een betere mechanische houvast. In hoofdstuk VI werd de vergelijking gemaakt tussen een gedraaid en een opgeruwd implantaatoppervlak voor de onbelaste en de belaste situatie. In de onbelaste situatie bleek osseointegratie sneller tot stand te komen voor een opgeruwd implantaatoppervlak in vergelijking met een gedraaid oppervlak. Bij belasting echter bleek het effect van de implantaat oppervlaktestructuur op de botvorming aan het grensvlak overschaduwd te worden door het belastingseffect. Rondom een schroefvormig opgeruwd implantaat in de botkamer werd vervolgens de invloed van de relatieve verplaatsing (0-30-90 µm) op de weefselrespons bestudeerd (Hoofdstuk VII). Ook hier werd bevestigd dat gecontroleerde microbeweging van een implantaat osseointegratie niet belemmert. Een 90 µm microbeweging bleek de initiële botvorming ter hoogte van een schroefvormig opgeruwd implantaat te stimuleren. Dit proefschrift heeft het belang van de mechanische omgeving op de botvorming aan het implantaatoppervlak aangetoond. Belasting tijdens heling bevordert het ontstaan van osseointegratie, mits een juiste selectie van het belastingsprotocol en van het implantaat macro- en micro-ontwerp. In de toekomst dient het onderzoek zich toe te spitsen op het ontrafelen van de cellulaire en moleculaire processen die betrokken zijn in het proces van implantaat integratie. Dit zal leiden tot het beter begrijpen van de mechanismen van de botcelrespons aan het bot-implantaat grensvlak ten aanzien van mechanische belasting. The use of endosseous oral implants, fixed into bone by means of direct bone contact, became a predictable treating modality during the eighties. To obtain osseointegration, an initial uneventful healing period for several months has been recommended for decades. However, patient inconveniences such as a prolonged treatment time are associated with this protocol. Therefore, loading implants immediately or soon after their placement is gaining acceptance among clinicians. It is no longer believed that immediate loading per se leads to fibrous encapsulation of implants. On the contrary, a certain amount of micro-strain may enhance osseointegration. However, accurate long-term studies for specific clinical conditions are lacking and the healing-loading relations are not yet fully understood either. The overall aim of this thesis was, by means of animal experimental research, to contribute to the understanding of the mechanobiology of implants subjected to immediate loading. In Chapter I, a general description of the existing knowledge on load-free implant healing is given. Some basic mechanobiological principles that are thought to guide tissue differentiation are discussed. Then, it is questioned whether healing under load is allowed and to what extent it may promote interfacial bone formation. Because this thesis mainly deals with mechanical bone stimulation through the implant, we further questioned the importance of the implant geometry and surface characteristics for an optimal biomechanical coupling. The rabbit bone chamber methodology, described in chapter II, was developed for investigation of the sensitivity of peri-implant tissue differentiation to well-defined and well-controlled mechanical conditions. The bone chamber primarily consists of dual-structure perforated hollow cylinders with a centrally positioned implant. Via perforations, bone grows into the bone chamber. A loading device allows a controlled mechanical stimulation of the implant. Repeated sampling of the bone chamber allows conducting several experiments within the same animal. A protocol for the quantification of the tissue growth and bone response to implant loading was designed, with assessments of the tissue and bone tissue filling of the chamber, as well as the fraction of (non)-mineralized bone tissue within the chamber and in contact with the implant surface. Chapter III describes the tissue response around immediately loaded and unloaded cylindrical turned implants at two different observation periods. The sensitivity of tissue differentiation and bone healing to the mechanical conditions at the peri-implant site was demonstrated. Implant micro-motion had a significant effect on the bone formation around cylindrical turned implants. Micro-movement up to 50 µm displayed a positive effect on the bone formation in the implant's surroundings and at its interface. Certain implant designs promote bone formation and osseointegration by providing a favourable local mechanical environment. Threaded-type implants are generally recommended for immediate loading due to their higher resistance to vertical movement and shear forces compared to the cylinder-type implant. In chapter IV, the bone formation around immediately loaded implants was compared to the unloaded control with the implant configuration as independent variable. The findings of the study confirmed that well-controlled immediate implant loading accelerates tissue mineralization at the interface of implants. The screw-shaped implant design promoted osseointegration by rendering a more favourable local mechanical environment for bone formation compared to the cylindrical implant. Corroboration of mechanoregulatory tissue differentiation models by comparison with experimental data is necessary to determine their predictive power. In chapter V, three mechanoregulatory models were applied to simulate the osseointegration process for a loaded screw-shaped and cylindrical implant in the bone chamber and compared both qualitatively and quantitatively with the experimental observations. Histologically, no differences were found between the two implant geometries for the amount of bone formation in a narrow circular zone around the implant, whereas a significantly larger amount of bone-to-implant contact was observed for the screw-shaped implant compared to the cylindrical one. In the simulations, the screw-shaped implants were predicted to give rise to higher bone-to-implant contact incidence. However, other experimental observations could not be predicted for any of the investigated mechanoregulatory models. Mathematical models with implementation of the biological processes observed during peri-implant osteogenesis are missing. Also implant surface characteristics are of special importance for initial osteogenesis. It is generally accepted that roughening an implant surface results in a faster bone formation and in an increased mechanical interlocking. In chapter VI, a turned surface was compared with a roughened one under loaded and unloaded conditions. In unloaded conditions, osseointegration was accelerated at a roughened surface compared with a turned one. In the presence of loading however, the topographic dependency of the osteogenic activity at the interface was overruled by the loading-related bone response. In chapter VII, the effect of various degrees of relative movement (0-30-90 µm) on the tissue differentiation around a roughened screw-shaped immediately loaded implant was investigated. Again, it was found that controlled micro-motion at the interface did not impair the process of osseointegration. Micro-motion up to 90 µm at the interface of a roughened screw-shaped implant stimulated initial osteogenesis. This thesis has shown the importance of the local mechanical environment on the bone formation at the implant surface. Healing under load is beneficial for the establishment of osseointegration, provided a careful selection of the loading protocol and the implant macro- and micro-design. Future research should consider the cellular and molecular foundation underlying the osseointegration process. This will lead to a better understanding of the mechanism(s) of the bone cell response to mechanical loading in the peri-implant environment. Het gebruik van titanium orale implantaten is een voorspelbare behandelingsmethode geworden voor tandwortelvervanging. Een rigide fixatie van het implantaat in het bot door middel van direct botcontact (osseointegratie) is het succescriterium voor het welslagen. Ten einde een optimale genezing toe te laten, werd oorspronkelijk een belastingsvrije "osseointegratieperiode"van 3 tot 6 maanden gerespecteerd, vooraleer de tandarts een tandprothese of kroon op de implantaten kon bevestigen. Aan dit protocol zijn echter een aantal nadelen verbonden, ondermeer een lange behandelingsduur, vaak gepaard gaande met een loszittende tijdelijke prothese. Vandaag is het in gezond bot mogelijk om implantaten direct (dagen) of vroeg (weken) na het plaatsen te belasten. Bij directe belasting zorgt de aanvankelijke mechanische verankering van het implantaat, die de later optredende biologische verankering voorafgaat, ervoor dat het implantaat vast in de kaak blijft zitten. Modificaties van het implantaatontwerp en de oppervlakteruwheid alsook een gecontroleerde mechanische omgeving kunnen bijdragen tot het sneller tot stand komen van osseointegratie. Omdat lange termijn studies met betrekking tot het directe belastingsprotocol ontbreken, werden in deze thesis, door middel van dierexperimenteel onderzoek, de interacties tussen mechanische stimuli en biologische processen aan het implantaat grensvlak onderzocht. De rol van de implantaat geometrie en oppervlakte karakteristieken hierin, voor een optimale biomechanische koppeling, werd toegelicht. Aan de hand van het botkamermodel voor het konijn werd de weefseldifferentiatie rondom direct belaste implantaten bestudeerd. De botkamer bestaat uit een dubbelstructuur van geperforeerde holle titanium cilinders met een centraal gepositioneerd implantaat. Via de perforaties is er weefselinvasie en treedt er botvorming op in de botkamer. Een extern belastingstoestel, dat op het implantaat aangrijpt, voorziet een gecontroleerd belastingsregime. De herbruikbaarheid van de botkamer laat toe om verscheidene experimenten binnen eenzelfde dier uit te voeren. In een reeks van experimenten werd de weefselrespons rondom direct belaste implantaten onderzocht, met variatie van het implantaat macro-design (cilindervormig versus schroefvormig), het implantaat micro-design (glad versus opgeruwd) en het belastingsregime (grootte en duur), en vergeleken met de onbelaste situatie. De resultaten bevestigen uniform de sensitiviteit van weefseldifferentiatie en botvorming ten aanzien van de mechanische omgeving aan het implantaatoppervlak. Gecontroleerde microbeweging van een implantaat belemmert osseointegratie niet. Integendeel, microbeweging versnelt de weefselmineralisatie omheen het implantaat. Een schroefvormig implantaatontwerp voorziet een gunstigere mechanische omgeving voor botvorming in vergelijking met een cilindervormig implantaat. Een opgeruwd implantaatoppervlak versnelt de botformatie in vergelijking met een gladde oppervlaktestructuur in een onbelaste situatie. Bij directe belasting daarentegen wordt het effect van de implantaat oppervlaktestructuur op de botvorming aan het grensvlak overschaduwd door het belastingseffect. Een implantaat verplaatsing tot 50 en 90 µm respectievelijk stimuleert de initiële botvorming ter hoogte van een cilindervormig en schroefvormig implantaat. De experimentele gegevens werden gebruikt als input voor de toetsing van bestaande mechanoregulatorische modellen van weefseldifferentiatie. De in de modellen opgenomen parameters blijken nog ontoereikend te zijn om het regeneratieproces in de botkamer volledig te kunnen beschrijven op een kwalitatieve en kwantitatieve manier. Het toevoegen van biologische factoren aan de regeneratiemodellen is nodig voor de adequate simulatie en voorspelling
Choose an application
Het beoordelen van de kwaliteit van kaakbot heeft een breed toepassingsveld, bijvoorbeeld bij preoperatieve planning van implantaten of het opvolgen van botveranderingen onder invloed van ziekteprocessen of therapeutische handelingen. Klinisch bruikbare methodes voor het objectief kwantificeren van kaakbotkwaliteit zijn eerder schaars en vaak niet gevalideerd. Het hoofddoel van deze thesis was dan ook het ontwikkelen en valideren van een objectieve, klinisch bruikbare methode voor het evalueren van botkwaliteit. Aanvankelijk werden panoramische radiografieën gebruikt voor het beoordelen van kaakbotkwaliteit en de mogelijkheid om met deze informatie de mate van marginaal botverlies te voorspellen (Hoofdstuk 2). Botkwaliteit werd beoordeeld op basis van grijswaarden en met behulp van een botkwaliteitsindex. De gevonden densiteit bleek in zekere mate het alveolaire botniveau te beïnvloeden. Toch werden we met de methodologische beperkingen van panoramische radiografieën geconfronteerd, zoals de geometrische vervorming en spatiale resolutie. De methode voor het evalueren van botkwaliteit werd vervolgens gezocht bij intra-orale radiografieën. Om een objectieve waarde te bekomen werd een aluminium wig als referentie op de beeldreceptor geplaatst. Dit had praktische gevolgen voor de geplande klinische studies. Daarom werd in Hoofdstuk 3 bekeken of en bevestigd dat dergelijke wig werkelijk een meerwaarde bood. Densiteitsbepalingen waren reproduceerbaar, zowel met als zonder de wig, maar de resultaten met de wig waren veel accurater voor het inschatten van de werkelijke densiteit. Na deze eerste exploratie werd de methode verder ontwikkeld en gevalideerd in Hoofdstuk 4. Accuraatheid en precisie werden nagegaan bij een in vitro studie set-up. Daarnaast werd de detectiedrempel voor botveranderingen bepaald. De methode bewees bruikbaar te zijn voor het meten van botdensiteit en het opvolgen van kleine veranderingen daarin en werd vervolgens in een in vivo studie toegepast. Hoofdstuk 5 beschrijft deze klinische studie, die werd opgestart met als doel het identificeren van personen met osteoporose met behulp van kaakbotdensiteitsmetingen. De diagnostische waarde van de densiteitsmetingen op kaakbot was goed. Gebaseerd op dezelfde populatie werd in Hoofdstuk 6 de invloed van alcohol consumptie op kaakbot onderzocht. We vonden een lagere densiteit en een lagere mandibulaire corticale dikte bij personen met een hoge alcoholconsumptie, en bij oudere personen. Een volgende toepassing bestond erin de impact van therapie voor parodontitis te evalueren door het opvolgen van botdensiteit (Hoofdstuk 7). Het betrof een studie naar het effect van beneficiële microbiota in een hondenmodel. Hoewel de studiepopulatie bescheiden was, werd de waarde van de methode voor het opvolgen van kleine botdensiteitsveranderingen duidelijk. De ontwikkelde methode bewees haar nut voor het objectief beoordelen van kaakbot. Hierbij dient opgemerkt dat soms ook structurele karakteristieken van het bot nodig zijn voor het correct inschatten van klinische situaties. Met het oog op de toekomst voerden we in Hoofdstuk 8 een validatiestudie uit om na te gaan hoe de densiteit op intra-orale radiografieën gecorreleerd was met de botstructuur op microscopische beelden. De densiteit toonde een hoge correlatie met structurele eigenschappen zoals de relatieve botoppervlakte en de corticale breedte. The assessment of jaw bone quality has a broad field of potential applications, such as preoperative planning of implant placement or the follow-up of bone changes as a result of progression of disease or therapy. Clinical tools for objective quantification of jaw bone quality are sparse, and often not validated. Therefore, the overall aim of this thesis was to develop and validate an objective, clinically applicable tool for jaw bone quality evaluation. Initially, panoramic radiographs were used for assessing jaw bone quality and its predictive value for the degree of marginal bone loss (Chapter 2). Bone quality was assessed by radiographic density and a bone quality index. Although radiographic density of alveolar bone was associated with periodontal bone level to some extent, we were confronted with some methodological constraints of the use of panoramic radiographs, such as geometrical distortion and spatial resolution. The search for a bone density evaluation tool was continued using intra-oral radiographs. For objective quantification, an aluminium stepwedge was chosen as a reference on the radiographs. This had practical consequences for the planned clinical studies which is why, in Chapter 3, the benefit of using such a stepwedge was explored and confirmed. Densitometric assessment showed good reproducibility for the analyses with and without aluminium wedge correction, but the assessment was far more accurate when the wedge was included. After this initial justification, the tool was further developed and validated in Chapter 4. Accuracy and precision were determined in an in vitro study. The minimal detection threshold was also determined. The tool showed potential for bone density evaluation to monitor minute bone changes and was subsequently applied in an in vivo study. Chapter 5 describes this clinical study, which was set up to identify persons with osteoporosis using the tool for jaw bone densitometry on intra-oral radiographs. A fair diagnostic accuracy for osteoporosis in the hip or spine was obtained. Based on the same population, in Chapter 6, the influence of one specific lifestyle factor on the jaw bone, was explored: alcohol consumption. We found a reduced density and mandibular cortical thickness in persons with increased alcohol consumption, as well as in older individuals. For another in vivo application of the tool (Chapter 7), we evaluated the impact of replacement therapy by monitoring bone density changes and alveolar bone level in periodontal pockets in a dog model. Although in a small sample, we could appreciate the value of the densitometric tool as a follow-up instrument for detecting small changes in bone density. The densitometric tool for jaw bone has proven its use in the objective assessment of bone. It must be added that it might be necessary to obtain more specific information on the structural properties of bone to correctly interpret certain clinical situations. With a look into the future, we performed a study in Chapter 8 to obtain an idea on how the density on radiographs was correlated to the bone structure on microscopy. The density derived from periapical radiographs showed good correlation with bone structural characteristics, such as bone area and cortical width. Het beoordelen van de kwaliteit van kaakbot heeft een breed toepassingsveld, bijvoorbeeld bij preoperatieve planning van implantaten of het opvolgen van botveranderingen onder invloed van ziekteprocessen of therapeutische handelingen. Klinisch bruikbare methodes voor het objectief kwantificeren van kaakbotkwaliteit zijn eerder schaars. Het hoofddoel van deze thesis was dan ook het ontwikkelen en valideren van een objectieve, klinisch bruikbare methode voor het evalueren van botkwaliteit.De methode voor het evalueren van botkwaliteit werd gezocht bij intra-orale radiografieën. Een aluminium wig werd als referentie voor densiteit op de beeldreceptor geplaatst. Na enkele studies om de validiteit van de methode te analyseren werd ze klinisch toegepast. Deze klinische studie werd opgestart met als doel het identificeren van personen met osteoporose met behulp van kaakbotdensiteitsmetingen. De diagnostische waarde voor osteoporose detectie in heup of rug was gemiddeld. Ook de invloed van alcohol consumptie op kaakbot werd onderzocht. We vonden een lagere densiteit bij personen met een hoge alcoholconsumptie, en bij oudere personen. Bij een studie over probiotische therapie bij de behandeling van parodontitis, zagen we de waarde van onze methode voor het opvolgen van kleine veranderingen in botdensiteit. In de eindfase van de thesis werd geëalueerd hoe de densiteitswaarden gerelateerd waren aan de botstructuur. De densiteit bleek een goede predictor voor bepaalde structurele karakteristieken. The assessment of jaw bone quality has a broad field of potential applications, such as preoperative planning of implant placement or the follow-up of bone changes as a result of progression of disease or therapy. Clinical tools for jaw bone quality assessment are sparse. Therefore, the overall aim of this thesis was to develop and validate an objective, clinically applicable tool for jaw bone quality evaluation.The search for a bone density evaluation tool was done using intra-oral radiographs. For objective quantification, an aluminium stepwedge was chosen as a density reference on the radiographs. After the initial exploratory studies to validate the tool, it was used in a clinical study. This was set up to identify persons with osteoporosis. A fair diagnostic accuracy for osteoporosis in the hip or spine was obtained. The influence of alcohol consumption on the jaw bone was also explored. We found a reduced jaw bone density in persons with increased alcohol consumption, as well as in older individuals. In a study on probiotic therapy for periodontitis, we could see the value of the densitometric tool as a follow-up instrument for detecting small changes in bone density. In a last phase, we evaluated how the densitometric results we obtained related to the actual bone structure. The density was a good predictor for some structural characteristics.
Choose an application
Neurovascularisatie van het anterieure kaakbot en de relatie tot implantaatchirurgie Chirurgie ter hoogte van het anterieure kaakbot wordt frequent uitgevoerd en beschouwd als een veilige en eenvoudige procedure. Met de toename van implantaatchirurgie is ook het aantal gerapporteerde complicaties gestegen. Dit kan deels verklaard worden door de significante variatie in de neurovasculaire banen. Het foramen linguale, mandibulaire incisieve kanaal en het nasopalatinaal kanaal bevatten elk een neurovasculaire bundel, waarvan de diameter groot genoeg kan zijn om een klinisch significant trauma te veroorzaken. Hoewel blijvende neurologische schade na het plaatsen van implantaten slechts in een minderheid van de gevallen voorkomt, toont de huidige studie een significant risico op ernstige complicaties. Gevalstudies over bloedingen illustreren zelfs levensbedreigende complicaties bij implantaatplaatsing in de anterieure mandibulaire regio.De anterieure mandibula zou daarom nauwgezet geanalyseerd moeten worden om het risico op neurovasculaire schade correct in te schatten. Preoperatieve planning van chirurgie in het anterieure kaakbot, zoals implantaatplaatsing, moet rekening houden met het maxillaire nasopalatinaal kanaal, de mandibulaire incisieve, linguale en mentale kanalen om neurovasculaire complicaties te voorkomen. Nauwgezette planning kan gebeuren met behulp van cross-sectionele beeldvorming, waarvoor cone beam CT momenteel de norm is. Neurovascularisation of the anterior jaw bones and its relation to implant surgery Anterior jaw bone surgery is a common procedure, that is often considered as safe and uncomplicated. With the increasing use of oral implants, the number of reported surgical complications has also been growing. Part of this is based on the fact that anterior jaw bones present significant variation in the occurrence of the neurovascularisation. The lingual foramina, mandibular incisive canal and the nasopalatine canal all contain a neurovascular bundle, whose diameter may be large enough to cause clinically significant trauma. Although persistent nerve disturbance after implant placement is present in a minority of the implant surgeries, the present report illustrates a significant risk and if happening, it may result in life disordering complications. The hemorrhage case reports illustrate even a life threatening complication of implant placement in the mandibular interforaminal region.Therefore, the anterior mandible should be reconsidered to encounter the risks for neurovascular damage. It is clear that preoperative radiographic planning of any anterior jaw bone surgery such as oral implant placement should pay attention to the maxillary nasopalatine canal, the mandibular incisive and lingual canals besides the mental one to avoid any neurovascular complications. A careful planning could be achieved using cross-sectional imaging, where cone beam CT has become the method of choice. Neurovascularisatie van het anterieure kaakbot en de relatie tot implantaatchirurgieChirurgie ter hoogte van het anterieure kaakbot wordt frequent uitgevoerd en beschouwd als een veilige en eenvoudige procedure. Met de toename van implantaatchirurgie is ook het aantal gerapporteerde complicaties gestegen. Dit kan deels verklaard worden door de grote variatie in het verloop van zenuwen en bloedvaten. Hoewel blijvende neurologische schade na het plaatsen van implantaten slechts in een minderheid van de gevallen voorkomt, toont de huidige studie een reëel risico op ernstige complicaties. Gevalstudies over bloedingen illustreren zelfs levensbedreigende complicaties bij implantaatplaatsing in het voorste deel van de onderkaak. Dit gebied zou daarom nauwgezet geanalyseerd moeten worden om het risico op beschadigingen correct in te schatten. Preoperatieve planning van chirurgie in het kaakbot, zoals implantaatplaatsing, moet rekening houden met verschillende anatomische structuren om complicaties te voorkomen. Nauwgezette planning kan gebeuren met behulp van driedimensionale beeldvorming, waarvoor cone beam CT momenteel de norm is. Neurovascularisation of the anterior jaw bones and its relation to implant surgery Anterior jaw bone surgery is a common procedure, that is often considered as safe and uncomplicated. With the increasing use of oral implants, the number of reported surgical complications has also been growing. Part of this is based on the fact that anterior jaw bones present significant variation in the occurrence of nerves and blood vessels. Although persistent nerve disturbance after implant placement is present in a minority of the implant surgeries, the present report illustrates a true risk and if happening, it may result in life disordering complications. The hemorrhage case reports illustrate even a life threatening complication of implant placement in the lower jaw.Therefore, the anterior mandible should be reconsidered to encounter the risks for structural damage. It is clear that preoperative radiographic planning of any anterior jaw bone surgery such as oral implant placement should pay attention to several anatomic structures to avoid complications. A careful planning could be achieved using three dimensional imaging, where cone beam CT has become the method of choice.
Listing 1 - 10 of 11 | << page >> |
Sort by
|