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L’iontophorèse permet de promouvoir l’administration transcutanée aisée des molécules chargées comparativement à la diffusion passive. Au cours de ce travail, nous avons étudié différents facteurs électrochimiques qui peuvent influencer le transport iontophorétique du fentanyl, du sufentanyl ou du métopropol. Nous avons jugé également utile d’étudier le mécanisme du transport iontophorétique en déterminant les voies probables qu’emprunte une molécule de l’iontophorèse et en vérifiant si la perméabilité de la peau ou si le courant continu des lésions cutanées plus qu’un courant pulsé.
L’application d’un courant électrique augmente nettement le passage transcutané du fentanyl ou du sufentanyl. La vitesse de ce passage dépend de l’intensité du courant appliqué. Elle est plus rapide à pH3,5 qu’à pH7. L’application d’un courant continu de densité 0,33 mA/cm2 donne des meilleurs résultats qu’un courant pulsé de même intensité. Plus la durée d’application du courant augmente plus la quantité de fentanyl dans le récepteur augmente. En ce qui concerne le caractère lipophile d’un médicament, la simple diffusion est plus marquée pour des molécules lipophiles. Cependant, les molécules hydrophiles sont plus sensibles à l’iontophorèse.
Les études de la migration iontophorétique du métoprolol à travers une membrane de cellophane ont montré que la diffusion passive des ions était relativement importante. Cette migration est plus efficace dans un milieu de faible force ionique de pH3,5 ou de pH7.
Les essais in vitro réalisé à travers une peau de rat nu indiquent que le courant est plus efficace que le courant pulsé, tandis qu’un courant pulsé de rapport on/off 1/1 est plus efficace que celui de rapport on/off 1/3.
Nos résultats et ceux de la littérature semblent indiquer que pour certaines molécules, el courant continu augmente plus leur passage transdermique que le courant pulsé alors que pour d’autres molécules, principalement des peptides, des résultats inverses ont été observés. Pour tenter de confirmer la différence de comportement observée entre les petites molécules et les peptides, l’iontophorèse in vitro et in vivo d’autres molécules peptidiques sera envisagée.
Nous avons également montré que l’insuline administrée par iontophorèse emprunte préférentiellement la voie de passage transfolliculaire. Des études par autoradiographie seront réalisées ultérieurement pour localiser les voies de passage du fentanyl et du sufentanyl et pour évaluer l’effet réservoir de la peau.
L’application d’un courant continu ou pulsé pendant une heure n’induit pas de modification de le peau à l’eau. Par contre la perméabilité de la peau est fortement augmentée lorsque le courant électrique est appliqué pendant 6 heures. Des analyses permettant de comprendre les modifications de la structure du stratum corneum (FTIR), de la fonction de barrière de la peau (mesure de la capacitance et de l’évaporation d’eau) et du flux sanguin cutané (vélocimétrie Laser Doppler) seront réalisées.

Iontophoresis --- Injections, Subcutaneous --- Drug Administration Routes