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The metabolic syndrome is a risk factor for development of type 2 diabetes and shares many similarities with excess glucocorticoid secretion situations such as Cushing's syndrome (visceral obesity, high blood pressure with a disorder of glucose metabolism and dyslipidemia). The hypothesis of the pathophysiological role of this excess secretion was enhanced by the study of animal rnodels of metabolic syndrome. However, in the metabolic syndrome, the circulating levels of glucocorticoids are not increased. thereby evoking local tissue activation. In this context, the knowledge on the role of 11 beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in the local control of cortisol metabolism (conversion of cortisol into cortisone) and genetic manipulation of the act ivity of 11 bHSD 1 (overexpression or deletion), which help in inducing or preventing obesity and the metabolic syndrome. have strengthened the hypothesis of a role of 11 bHSD 1 and fostered interest in its inhibition as a new therapeutic strategy against this syndrome. Evidence of an increase in 11 bHSD1 activity in the adipose tissue of obese and diabetic obese patients further strengthen this hypothesis. Numerous inhibitors have been discovered. Studies have been conducted in humans with the metabol it syndrome and type 2 diabetes. The first results in humans show modest beneficial effects on glycemic control in diabetic patients. However. other parameters of the metabolic syndrome, such as body weight. lipid profile and blood pressure,were improved.Furthermore. the tolerance of the tested molecules was good and no significant deleterious effects were observed on the hypothalamic-pituitary axis. All thesedata therefore encourages further testing. Le syndrome métabolique représente un facteur de risque de développement du diabète de type 2 et partage de nombreuses similitudes avec des situations d'excès de sécrétion de glucocorticoïdes comme le syndrome de Cushing (une obésité viscérale, hypertension artérielle avec un trouble du métabolisme du glucose et une dyslipidémie). L'hypothèse du rôle physiopathologique de cet excès de sécrétion a été renforcée par l'étude de modèles animaux de syndrome métabolique. Cependant au cours du syndrome métabolique les taux circulant de glucocorticoïdes ne sont pas élevés, faisant évoquer une activation tissulaire locale. De plus les connaissance sur le rôle de la 11 bHSD 1 dans régulation du métabolisme local du cortisol (transformation du cortisone en cortisol) ainsi que les manipulations génétiques de l'activité de la 11 bHSDl (surexpression ou délétion) qui permettent d'induire ou de prévenir une obésité et le syndrome métabolique chez l'animal, ont renforcé l'hypothèse de l'implication de la 11 bHSDl et de l'intérêt de son inhibition. Ces données sont renforcées par la constatation, chez le sujet obèse et le sujet diabétique obèse, d'une augmentation de l'activité de la 11 bHSDl au niveau du tissu adipeux. De nombreux inhibiteurs ont été découverts. Des études chez l'homme ont été effectuées au cours du SM et du DT2. Les premiers résultats chez l 'homme montrent des résultats encore modestes sur l'amélioration du contrôle glycémique des patients diabétiques. Cependant, d'autres paramètres du SM ont été améliorés comme le poids, le bilan lipidique et la pression artérielle. Par ailleurs, la tolérance des molécules testées était bonne et aucun effet délétère n'a été observé sur l'axe hypothalamo-hypophysaire. L'ensemble de ces données encourage donc à la poursuite des essais.

Diabetes Mellitus, Type 2 --- Diabetes Mellitus, Type 2 --- Diabetes Mellitus, Type 2 --- Cushing Syndrome