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Central visceral obesity is strongly associated with chronic disorders such as type 2 diabetes, cardiovascular disease and cancer. Adipokines are involved in the pathogenesis of these obesity-linked disorders. However, adipokines secreted by visceral adipose tissue (VAT) are still poorly characterised.
We have searched for novel adipokines secreted by VAT determined whther their secretion was altered in obesity and evaluated the respective contribution of adipocytes vs non-fat (stromal-vascular, SV) cells.
In this context we have identified for the first time 6 adipokines secreted by each cellular fraction of VAT from lean and obese subjects by. These adipokines include 3 chemokines [Growth-Related Oncogen factor (GRO), Regulated upon Activation Normal T cells Expresses and Secreted (RANTES), Macrophage Inflammatory Protein-1β], 1 interleukin (IL-7), 1 tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP-1) and 1 hematopoietic growth factor (thrombopoeitin). Secretion of each adipokine was enhanced in obese subjects with of by pretranslational mechanisms. The higher proportion of macrophages and endothelial cells in VAT of obese subjects may contribute tour findings, as well as changes in intrinsic properties of hypertrophied adipocytes. Accordingly, mRNA concentrations of the majority of these adipokines markedly increased during adipocyte differentiation.
Furthermore we have studied some factors that could change the production of our adipokines : catecholamines (and cAMP), glucocorticoids, insulin and TFNα. We have found that the hormones, normally deregulated in obesity, influenced only moderately the expressions of our adipokines. In contrast, the effects of the TNFα on adipokines were strongly marked. According to these facts we could suggest that the macrophages, the most important source of the TNFα in adipose tissue of obese subjects, may have more impact on the regulation of the adipokines than the hormones studied.
In conclusion, six adipokines were newly identified in VAT. Their expression and secretion were increased in obesity, with a relatively similar contribution of adipocytes and SV cells. Because of their known involvement in cardiovascular disease, cancer or insulin resistance, these adipokines may play a role in obesity-linked adverse health outcomes L’obésité viscérale est un facteur de risque de nombreuses maladies chroniques telles que le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires ou encore certains cancers. Les adipokines sont impliquées dans la pathogénie des co-morbidités de l’obésité. Toutefois, les adipokines secrétées par le tissu adipeux (TA) sont encore très peu étudiées. D’autre part, la contribution des différentes fractions du TA viscéral à cette sécrétion est encore peu connue.
Dans ce cadre, nous avons identifié 6 adipokines, secrétées par le TA viscéral. Ces adipokines comprennent 3 chémokines [Growth-Related Oncogen factor (GRO), Regulated upon Activation Normal T cells Expresses and Secreted (RANTES), Macrophage Inflammatory Protein-1β (MIP-1β)], 1 protéase de la matrice extracellulaire [Tissue Inhibitor of Metalloproteinases (TIMP-1)], 1 facteur hématopoïétique [thrombopoiétine (TPO)] et 1 interleukine (IL-7). La sécrétion de ces adipokines est augmentée chez les sujets obèses par rapport aux minces, et ce à la fois dans les fractions adipocytaire et stomacale vasculaire (FSV) du TA. Nous avons mesuré des variations superposables des ARNm dans les deux fractions : l’augmentation de sécrétion a donc pour origine des mécanismes pré-traductionnels.
Nous avons également mis en évidence une plus grande proportion de macrophages et de cellules endothéliales qui appartiennent à la FSV dans le TA. Ces cellules sont des bonnes sources de cytokines. De concert, elles contribuent à la sécrétion accrue d’adipokines des adipocytes hypertrophiés. En accord avec ces données, l’expression de presque toutes nos adipokines augmente au cours de la différenciation adipocytaire.
Enfin, nous avons étudié certains facteurs (hormones, TNAα) qui peuvent réguler la production de ces adipokines et qui sont susceptibles d’être à l’origine de leur surexpression dans l’obésité. L’effet des hormones est perturbées dans l’obésité (catécholamines, glucocorticoïdes et insuline) est modéré sur l’expression des adipokines. Au contraire, l’effet de TNFα est fortement marqué. Nos données pourraient don suggérer que l’accumulation de macrophages dans le TA des sujets obèse, principale source de TNFα, aurait plus d’impact sur la régulation des adipokines étudiées que les modifications hormonales.
Pour conclure, les 6 adipokines que nous venons d’identifier dans le TA viscéral pourraient stimuler la croissance du TA et également intervenir dans le développement des maladies cardiovasculaires. Elles pourraient aussi favoriser la survenue de la résistance à l’insuline de certaines formes de cancer

Adipose Tissue, White --- Abdominal Fat --- Adipokines --- Obesity --- Adipocytes