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Inhibition of Fatty Acid Amide Hydrolase, one of the enzymes responsible for the degradation of some endocanabinoids has a real therapeutical interest. It is clearly proved that anandamide, but also other endogene FAAH ligands, have benefical effects on analgesia. Nowadays, a little number of compounds are described to inhibit FAAH and the best ones lack of selectivity on the canabinoid system. Among these compounds, trifluoromethylketones were described as good inhibitors of the FAAH. Since it was shown that non steoridal anti-inflammatory drugs were also able to inhibit the Fatty Acid Amide Hydrolase at significant pharmacological concentrations, the idea of synthesising mixt type inhibitors FAAH - COX could be a very usefull approach for new anti-inflammatory and analgesic compounds. So, we synthesized the trifluoromethylketone derivative from ibuprofen and made a structure-activity relationship with different derivatives from the phenylacetic acid. In this work, we will describe a simple way to access to phenylacetic compounds, the synthesis of trifluoromethylketones and the pharmacological evaluation of these compounds on the Fatty Acid Amide Hydrolase and on the Cyclo-oxygenase. L'inhibition de la Fatty Acid Amide Hydrolase, une des enzymes responsables de la dégradation de certains endocannabinoïdes , suscite aujourd'hui un grand intérêt thérapeutique . Il est clairement démontré que l'anandamide, mais aussi d'autres ligands endogènes de la FAAH, possèdent des effets analgésiques intéressants. Jusqu'aujourd'hui, peu d'inhibiteurs de la FAAH sont connus et les meilleurs présentent un manque de sélectivité au sein du système cannabinoïde. Parmi ceux-ci, des composées portant la fonction trifluorométhylcétone semblent toutefois présenter une bonne inhibition. Il a été montré que certains anti-inflammatoires non stéroïdiens étaient également capables d'inhiber la FAAH à des concentrations pharmacologiques intéressantes. Dés lors, nous avons eu l'idée de synthétiser des inhibiteurs mixtes FAAH - COX, pouvant avoir un grand intérêt d'un point de vue anti-inflammatoire et analgésique. Nous nous sommes proposés de synthétiser le dérivé trifluorométhylcétone de l'ibuprofène et de réaliser une relation structure-activité avec des dérivés de l'acide phénylacétique . Ce travail décrit un chemin d'accès aux acides phénylacétiques et aux dérivés trifluorométhylcétones ainsi que l'évaluation pharmacologique de ces composés sur la Fatty Acid Amide Hydrolase et sur la Cyclo-oxygénase.

Fatty-acid amide hydrolase --- Ibuprofen