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Since the very recent discovery of mutations in the physiopathology of non-small­ cell lung cancer, research has greatly evolved in terms of molecular diagnosis technologies as well as in the development of targeted therapies, with tyrosine kinase inhibitors being the topic of this thesis. Currently, those two fields combined have become an essential role into routine clinical practice, leading to the possibility of a more personalized medicine. Nowadays, when advanced non-small-cell lung cancer, with adenocarcinoma subtype, is diagnosed, molecular diagnosis in order to detect EGFR, ALK and ROSI genetic alteration is being carried out. If a "positive" mutation is found, a tyrosine kinase inhibitor will be given as first-line treatment. Within this context, those molecules offer better efficiency and security than conventional chemotherapy, and improve the patient's quality of life. Despite obvious benefits of these therapies, acquired resistance during treatment poses considerable challenges subject to many ongoing studies. Depuis la récente découverte de mutations impliquées dans la physiopathologie du cancer du poumon non-à-petites cellules, les recherches ont évolué et continuent d'évoluer de manière considérable, autant en ce qui concerne les techniques d'analyse moléculaire que le développement de thérapies ciblées, dont les inhibiteurs de tyrosine kinase qui constituent le sujet de ce travail. A ce jour, l'association de ces deux domaines est devenue indispensable dans la pratique clinique routinière, et ce, dans le but de se diriger vers une médecine plus personnalisée. En effet, à l'heure actuelle, en cas de diagnostic de cancer pulmonaire non-à­ petites cellules en stade avancé et avec pour sous-type histologique l’adénocarcinome, une analyse moléculaire est réalisée afin de vérifier la présence éventuelle d'altérations génétiques sur les gènes EGFR, ALK et ROSI. Si tel est le cas, c'est un inhibiteur de tyrosine kinase qui sera donné en première intention de traitement. En effet, dans ce cadre, ces molécules s'avèrent plus efficaces que .la chimiothérapie conventionnelle ainsi qu'elles démontrent un profil de sécurité nettement meilleur et améliorent la qualité de vie du patient. Malgré ces importants bénéfices, l'apparition de résistances à ces thérapies au cours du traitement représente un challenge considérable sur lequel de nombreuses études se penchent.

Protein-Tyrosine Kinases --- Protein-Tyrosine Kinases --- Adenocarcinoma, Bronchiolo-Alveolar --- Molecular Targeted Therapy