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La douleur chronique neuropathique est considérée comme étant une maladie débilitante pour laquelle aucun traitement étiologique n’existe à l’heure actuelle. Les lésions nerveuses sont considérées comme étant principalement responsables des douleurs neuropathiques chroniques. Suite à une lésion nerveuse, la sensibilisation du SNC est un phénomène bien connu, ayant pour résultat l’activation des voies de la douleur par l’intermédiaire de la signalisation immunitaire par la microglie et les astrocytes. Nous avons développé un nouveau modèle de lésion nerveuse chez l’animal, où deux sous-ensemble d’animaux peuvent être distingués, l’une développant une douleur, l’autre pas. Nous avons pu mesurer une activation astrogliale différente entre les animaux « douloureux » et le « non douloureux ». En outre, il a été montré qu’une dérégulation de la signalisation des RCPG dans les cellules gliales peut mener à une chronification de la douleur et, de plus, il a aussi été montré qu’un régulateur de la signalisation des RCPG (RGS) spécifiques, la RGS4, est surexprimée dans la moelle épinière. Suite à une lésion nerveuse. C’est pourquoi, nous avons décidé d’enquêter sur les modifications de la RGS4 dans tous nos modèles, pour voir son rapport avec la réaction allodynique. Nos résultats ont été en mesure de lier la surexpression de la RGS4 avec l’instauration de la douleur neuropathique. Nous avons également utilisé deux autres modèles comparant une douleur neuropathiques persistante à une douleur transitoire. Comme nous savons que les GPCRs sont capables d’induire une prolongation de la douleur, notre objectif a été de lier les différentes signalisations immunologiques couplées aux GPCR à l’apparition de soit la douleur persistante soit la douleur transitoire. La comparaison des modèles de douleur persistante à ceux de douleur transitoire a été réalisée par l’analyse des expressions génétiques de quatre récepteurs (A1R, H3R, CCR2 et CCR5) chacun ayant déjà été démontrés comme liés à la douleur neuropathique et à la signalisation immunitaire. Les résultats obtenus n’ont montré aucune différence entre les deux modèles. Le dernier point de cette recherche se concentre sur le système cannabinoïde. Il est connu que ce système possède des structures localisées dans les mêmes endroits que la RGS4, c’est pourquoi, nous avons étudié les modifications possibles da la fonctionnalité du récepteur cannabinoïde CB1 dans les quatre modèles de lésion nerveuse. A partir des résultats obtenus, nous avons pu conclure que les récepteurs aux cannabinoïdes dans la moelle épinière ne sont pas affectés par les conditions neuropathiques que nous avons étudiées. En tant que telle, notre recherche a donné de nouveaux indices sur les mécanismes entourant l’instauration de la douleur neuropathique ; l’activation de la microglie et la régulation des RGS4 sont liés à l’instauration de la douleur. Etant donné que l’instauration précoce de la douleur est utilisée comme prédicteur de la douleur chronique, ceci conduit à de nouvelles possibilités de futurs traitements préventifs de la douleur chronique Chronic neuropathic pain is considered a debilitating disease for which no aetiological treatment exists so far. Nerve injuries are considered the main cause of chronic neuropathic pain. Following a nerve lesion, central sensitization I a well-known phenomenon amplifying neuronal signalling and herein immune signalling by microglia and astrocytes plays a key role. We developed a novel animal model of nerve injury where two subsets of animals can be distinguished, one developing allodynia and the other not developing it. We were able to denote differential astroglial activation between the allodynic and non-allodynic animals. Furthermore, it has been shown that a dysregulation of GPCR signalling in these glial cells can lead to a chronification of pain in addition to this, it has been reported that a specific regulator of G-protein signalling (RGS), RGS4, is up-regulated in the spinal cord of a model of peripheral neuropathic pain. We therefore aimed to uncover the alterations of the RGS4 expression in our model, to see if it correlates with the allodynia. Our results have linked the appearance of allodynia to the spinal up-regulation of RGS4. We also used two other animal models to compare a persistent neuropathic pain with a transient neuropathic pain. As we know that the GPCRs are able to induce a prolongation of allocynia, our objective has been to link different immune-signalling GPCRs in the appearance of either the persistent or transient allodynia. The comparison of the models of persistent and transient allodynia was done by analyzing the genetic expression of fur receptors (A1R, H3R, CCR2 and CCR5) having been previously linked to neuropathic pain and immune signalling. The results obtained showed no difference between the two models. As a last point of research we focused on the cannabinoid system. This system is known to be localized in the same structures as the RGS4, and so we investigated possible alterations of the cannabinoid receptor CB1 functionality in the four models of nerve injury. From the results obtained, we could conclude that the cannabinoid receptors in the spinal cord are not affected by the neuropathic conditions that we studied. As such our research has given new insights into the mechanisms surrounding the inception of neuropathic pain; that the glial activation and the regulation of the RGS4 are linked to the appearance of allodynia. As the early appearance of allodynia is used as a clinical predictor of chronic pain, this brings new possibilities of future preventive treatments for chronic pain

Chronic Pain --- Nociceptive Pain --- Radial Neuropathy