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Background : Tubular epithelial cells are likely involved in renal fibrogenesis via the epithelial-mesenchymal transformation (EMT). On the other hand, several nephropathies seem to differ from each other by histologic aspects of their interstitial fibrosis. In this work, we use S100A4, a human marker of EMT, in association with epithelial (cytokeratin), mesenchymal (αSMA) and collagen synthesis (HSP47, mRNA of collagen type I, III, IV and their proteins). Markers in order to document EMT in these nephropathies and to correlate the different histologic patterns of fibrosis observed with variations in the abundance of the effector cells as well as of their products, the collagens.
Materials and method : Immunohistochemical and in situ hybridization techniques were applied to end-stage kidneys removed from control patients and from patients with aristolochic acid nephropathy (AAN), benign nephrosclerosis (NS), chronic idiopathic interstitial nephritis (CIN), chronic idiopathic glomerulnephritis (CGN) and reflux nephropathy (RN).
Results : S100A4 was expressed by tubular and interstitial cells in all nephropathies. On the other hand, AAN differs from NS by a higher number of interstitial and peritubular cells expressing S100A4. In addition to these differences, AAN differs from the group of CIN, CGN and RN by a higher number of interstitial cells expressing αSMA, and of tubular cells. Expressing S100A4. Finally, NS differs from this latter group by a lower number of peritubular cells expressing αSMA. In addition, collagen I seems to allow the distinction between the three groups (AAN, NS , and the group of CIN, CGN, RN) by the extention of the marked interstitial peritubular reinforcements as follows : CIN, CGN, RN > NS > AAN. Finally, the extension of the duplications of the tubular basement membranes marked by collagen IV seems to be as follows : CIN, CGN, RN > AAN > NS. >BR> Conclusion : These results document for the first time the EMT process using the S100A4 marker in human fibrosing nephropathies of native kidneys. They show also that AAN, NS and the group CIN, CGN, RN differ not only by peculiar histologic aspects of interstitial fibrosis but also by differences in the abundance of effector cells marked by mesenchymal markers and by the extension of extracellular structures marked by collagens. The reasons for these differences remain to be elucidated and may help to better understand the mechanism of renal fibrosgenesis Introduction. Les cellules tubulaires participent vraisemblablement à la fibrogenèse rénale via la transformation épithélio-mésenchymateuse (TEM). D’autre part, plusieurs néphropathies semblent pouvoir être différenciées par certains aspects histologiques de leur fibrose interstitielle. Dans ce travail, nous utilisons la protéine S100A4, marqueur humain de TEM, en association avec des marqueurs épithéliaux (cytokératine), mésenchymateux (αSMA) et de synthèse des collagènes (HSP47, collagènes et ARNm des types I, III et IV) afin de mettre la TEM en évidence dans ces maladies et de corréler les différents pattern histologiques de fibrose observés avec des variations dans l’abondance des cellules effectrices de la fibrose ainsi que de leurs produits, les collagènes.
Matériel et méthodes. Les techniques d’immunohistochimie et d’hybridation in situ furent appliquées à des reins contrôlés et terminaux provenant de patients souffrant de NAA (néphropathie à l’acide aristolochique), NS (néphroangiosclérose bénigne), NCI (néphrite interstitielle chronique idiopathique), GNC (glomérulonéphrite chronique idiopathique), PNC (pyélonéphrite chronique sur reflux).
Résultats. La protéine S100A4 est exprimée par des cellules tubulaires et interstitielles dans toutes les néphropathies étudiées. D’autre part, la NAA se distingue de la NS par davantage de cellules interstitielles et péritubulaires exprimant S100A4, et de cellules péritubulaires exprimant αSMA. En plus de ces différences, elle se distingue du groupe des NIC, GNC et ONC par un nombre accru de cellules interstitielles exprimant αSMA, et tubulaires exprimant S100A4. Enfin, la NS se distingue de ce dernier groupe par un nombre réduit de cellules péritubulaires exprimant αSMA. De plus, le collagène I semble permettre de distinguer les trois groupe entre eux (NAA, NS et l’ensemble des NIC, GNC et PNC) par l’extension des renforcements interstitiels péritubulaires marqués suivant un ordre décroissant : NIC, GNC, PNC > NS >NAA. Enfin, l’extension des feuilletages de MBT marqués par le collagène IV paraît être pas ordre décroissant : NIC, GNC, PNC >NAA > NS.
Conclusion. Ces résultats documentent pour la première fois la TEM en pathologie humaine dans des maladies fibrosantes des reins propres par l’utilisation du marquer S100A4. Ils démontrent, en outre, que la NA, la NS et le groupe des NIC, GNC, PNC ne se différencient pas seulement par des aspects histologiques particuliers de la fibrose interstitielle en microscopie optique mais aussi par des différences dans l’abondance des cellules effectrices marquées par des marqueurs mésenchymateux et dans celle de l’extension de structures extracellulaires marquées par les collagènes. Les raisons de ces différences doivent être élucidées et devraient permettre de mieux comprendre le mécanisme de fibrogenèse rénale

Fibrosis --- Kidney Diseases --- S100A4 protein, human --- SERPINH1 protein, human