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Le glioblastome multiforme est un astrocytome agressif de haut grade (OMS, grade IV). Les traitements standard actuels consistent en une résection chirurgicale maximale suivie d’une chimio-/radiothérapie, mais sont confrontés à une récurrence systématique des tumeurs. Ces rechutes seraient liées aux GSCs/GICs, capables d’échapper à la résection en migrant hors des tumeurs cérébrales vers la SVZ et de résister à la radiothérapie. En outre, les GSCs CXCR4+ sont responsables, avec des macrophages de type M2 et des CAFs, de la création d’un microenvironnement pro-tumoral particulier entraîné par une stimulation autocrine et paracrine de la voie CXCL12/CXCR4. Ce microenvironnement CXCR4/CXCL12 favorise le renouvellement, la prolifération et la migration des cellules tumorales, ainsi que l’angiogenèse, la radiorésistance et la modulation immunitaire pro-tumorale. Ainsi, les GSCs et la voie CXCL12/CXCR4 sont devenues des cibles de choix pour de nouvelles thérapies contre la récurrence du GBM et le développement du microenvironnement pro-tumoral. Il a donc été envisagé d’injecter dans la tumeur, un oHSV-1 exprimant des inhibiteurs spécifiques de la voie CXCL12/CXCR4 (oHSV-P2G). Par l’infection et la production continue d’inhibiteurs, oHSV-P2G pourrait causer la lyse des GSC, déclencher une inflammation contre les antigènes viraux et tumoraux, perturber le microenvironnement pro-tumoral, et stimuler la réponse immunitaire. Plus précisément, l’objectif de ce mémoire est de développer oHSV-P2G (dérivé de oHSV ∆ICP34.5 ∆ICP6 ∆ICP47) et de caractériser son effet sur la migration des GSCs médiée par la voie CXCR4/CXCL12. Ceci découlant de résultats indiquant une réduction du nombre de GSCs suite à l’inhibition de cette voie de signalisation.

Sciences du vivant > Microbiologie