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L’objectif ultime de ce mémoire de fin d’études est de déterminer le rôle de la dynamique
mitochondriale et plus particulièrement de la protéine OPA1, protéine responsable de la fusion
mitochondriale, dans le cancer du sein. La protéine OPA1 a été placée comme étant un régulateur crucial de l’angiogenèse et par conséquent de la croissance tumorale[1]. De plus et de façon intéressante, nous avons observé qu’OPA1 est surexprimé dans plusieurs cancers solides et cancers du sang. Il a également été observé, qu’en cas de pathologie ADOA (mutation dominante négative d’OPA1 entrainant la cécité) le niveau d’expression des microARN 148a, 148b et 152 est régulé à la hausse dans le sang des patients atteints de cette maladie. Or le niveau d’expression de ces microARN est diminué en cas de cancer du sein (tissus). Notre hypothèse de départ est donc qu’en inhibant OPA1, la fission mitochondriale au sein des cellules cancéreuses est favorisée, et les niveaux d’expression des microARN 148a, 148b et 152,
sont augmentés de façon directe ou indirect, restaurant leur phénotype normal aux cellules.
Ainsi, nous avons mené nos expériences en utilisant des cellules cancéreuses issues de cancer de sein triple négatif MDA MB231 sauvages et délétées d’OPA1 par transfection ou par transformation. Suite au travail réalisé dans le cadre de ce mémoire, nous avons établi que la délétion d’OPA1 entraîne une fragmentation du réseau mitochondrial des cellules cancéreuses, ainsi qu’une diminution de la migration et de la prolifération cancéreuses directement par augmentation des niveaux d’expression des microARN 148a, 148b et 152 en diminuant la sécrétion de ceux-ci au sein de vésicules extracellulaires ainsi que le transfert de ces vésicules. Nos travaux ont donc montré qu’OPA1 est une cible intéressante afin d’affecter efficacement la croissance des cellules cancéreuses, mais aussi de diminuer, voire bloquer, leur dissémination qui aboutit à la formation de métastases.

réseau mitochondrial, cancer, OPA1 --- Sciences du vivant > Biochimie, biophysique & biologie moléculaire