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ULiège (5)


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dissertation (5)


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Dissertation
Caractérisation de l'Hydrodynamique des écoulements gaz-liquide à contre-courant dans une colonne rectangulaire à empilage
Authors: ---
Year: 2009 Publisher: [S.l.]: [chez l'auteur],

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Abstract

Keywords


Dissertation
Travail de Fin d'Etudes : Production d'une suspension injectable : scale-up et sédimentation
Authors: --- --- --- ---
Year: 2020 Publisher: Liège Université de Liège (ULiège)

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Abstract

Ce travail se consacre à l'étude d'une suspension injectable solide-liquide de médroxyprogestérone acétate dans une cuve agitée. Ces injectables sont utilisés comme moyen de contraception et sont injectés sous forme de dépôt. Le but est d'obtenir d'une suspension homogène. En effet, les particules de MPA sédimentent très rapidement rendant le mélange inhomogène. Il faut donc déterminer une vitesse de mise en suspension homogène pour que la même quantité de principe actif soit retrouvée dans chaque vial.
Ensuite, une montée en échelle vers une production industrielle à partir d'une cuve de 60 L est recherchée. Dès lors, de nombreux paramètres ont été étudiés avec le matériel disponible.

Tout d'abord, la rhéologie de la suspension MPA a été analysée ce qui a permis de démontrer le caractère rhéofluidifiant de la suspension. Par conséquent, la viscosité de la suspension diminue lorsque la vitesse de cisaillement augmente. Une description de la suspension et des cuves utilisées pour les mesures expérimentales a également été réalisée. Les plans des cuves ont été caractérisés de même que la ligne de remplissage et les tubes la composant.
La vitesse de sédimentation des particules a ensuite été évaluée de deux manières : à partir d'une corrélation trouvée dans la littérature et à partir d'analyses de turbidimétrie pour plusieurs échantillons. Les résultats obtenus montrent que les vitesses par turbidimétrie (10^-6 m/s) sont plus élevées que celle obtenue avec la corrélation (10^-7 m/s). Une conclusion a alors été énoncée disant que la viscosité utilisée pour la relation ne correspond pas à celle utilisée pour les analyses au Turbiscan.
Une relation bien connue de la littérature, la relation de Zwietering (1958), est utilisée pour calculer une vitesse de mise en suspension complète. À partir de cette corrélation, il est admis que la vitesse de mise en suspension homogène se trouve entre 1,2 et 1,9 fois la vitesse de mise en suspension complète. Ce facteur multiplicatif a donc permis d'obtenir une première estimation de cette vitesse de mise en suspension homogène.
Puis, des mesures expérimentales de puissance ont été réalisées sur deux cuves. D'une part la puissance a été mesurée par ampérage sur la cuve en R&D chez Mithra. D'autre part, elle a été mesurée grâce à un couplemètre à l'ULiège. L'invariant entre les deux échelles étant la puissance volumique, ces mesures vont permettre de déterminer une vitesse d'agitation homogène à grande échelle. Des nombres de puissance ont été calculés permettant de faire le lien entre la puissance et la vitesse d'agitation.
La sédimentation dans les tubes a également été caractérisée. Les résultats ont permis de conclure que des débits de respectivement 2059 et 47 mL/min pour le tube de recirculation et de remplissage permettent d'éviter une sédimentation. Les profils de vitesse dans les tubes ont été établis pour ces débits. 
Finalement, au vu des conditions, les mesures de néphélométrie n'ont pas pu être réalisées. Cependant, un plan d'action pour les essais à effectuer sur la suspension MPA a été décrit dans le but d'obtenir une vitesse de mise en suspension homogène.


Dissertation
Analyse par tomographie à rayons X de la distribution des phases dans un lit fixe d'épuration composé de xylit
Authors: --- --- --- --- --- et al.
Year: 2018 Publisher: Liège Université de Liège (ULiège)

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Abstract

L'épuration des eaux usées étant un défit de plus en plus exigeant aux vues de l'intensification des réglementations, la société Eloy Water à introduit cette étude afin de mieux connaître et de pouvoir améliorer un de leur système déjà en place. Le système faisant l'objet de cette étude est l'X-Perco®. Cette micro-station d'épuration individuelle de type filtre compact permet un assainissement des eaux usées en utilisant le xylit comme média filtrant.

Le xylit est un matériau issu, au même titre que le charbon, de la fossilisation de végétaux, mais qui est actuellement considéré comme un déchet de l'extraction de la lignite à cause de son faible pouvoir calorifique. En raison d'un coût moindre et de propriété intéressantes pour le traitement des eaux usées, ce matériau a été implanté dans le système d'épuration d'Eloy Water.

Ce travail de fin d'études porte sur l'étude des phases du réacteur biologique de l'X-Percoextsubscript{extregistered}. L'étude consiste à la caractérisation du lit d'épuration, de l'hydrodynamique et du développement bactérien.

Pour mettre en évidence ces caractéristiques, la tomographie à rayon X, qui permet d'étudier de manière non destructive des objets, est utilisée. 
Les résultats tomographiques, couplés aux analyses physiques ont permis d'évaluer les grandeurs caractéristiques du lit: la porosité et la surface spécifique. Les distributions spatiales de ces grandeurs ont été évaluées. Elles ont été évaluées globalement et localement, mais aussi de manière axiale et radiale. La masse volumique particulaire du xylit a aussi été déterminée par pycnométrie.
Concernant l'hydrodynamique, la rétention dynamique de l'eau a été évaluée via l'analyse axiale. Un effet de bord a été mis en évidence par l'analyse radiale.
La présence d'écoulement capillaire et ruisselant est mise en évidence, mais pas d'écoulements préférentiels.
Enfin, le lieu de la colonisation a été défini ainsi que la quantité de biofilm.

Le travail a permis de mieux comprendre ce qu’il se passe à l’intérieur de ce filtre compact. L’objectif étant à terme d’optimiser le produit, cette meilleure compréhension donne quelques pistes d’amélioration concernant la méthode de remplissage du xylit, le système de distribution des eaux usées, etc.


Dissertation
Tablet manufacturing : Scaling-up and Tech Transfer- Case study
Authors: --- --- --- --- --- et al.
Year: 2018 Publisher: Liège Université de Liège (ULiège)

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Abstract

This thesis deals with different subjects in the scope of pharmaceuticals tablets manufacturing. 
The first part is a description of the tablets manufacturing processes and tablets products currently produced at Mithra CDMO in Flémalle. This section is important to explain the context of the project and give essential information to complete and support the understanding of the next two chapters. 
The second chapter deals with a granulation problem that occurred during the first Estelle (product name) active tablets technical batch. The following problem statement is defined and needs to be answered before the manufacturing beginning of the second technical batch: 
“During Estelle drug product first technical batch, problems occurred in the granulation step. Thus, powder with bad physical and flow characteristics and almost impossible to compress was obtained. The setting of the compression machine was indeed impossible due to irregular flow properties of the powder obtained during the granulation step. To solve this problem, different parameters will be investigated in this work. Amongst them, a particular attention will be given on the quantity of granulation liquid. Therefore the questions are: what is the influence of those parameters on the granules characteristics? What could be an optimal value for the amount of granulation liquid in order to produce granules with the right characteristics? What could be an efficient method to better monitor the granulation step? “.
In the second part, granulation process is studied deeply and the different mechanisms of granules growth are explained. After that, the produced granules are characterized and more than 35% of fine particles are found. The two possible hypotheses that are the most likely to explain the high quantity of fine particles are identified as the non-granulation and the potential explosion of the granules during the drying step. 
To evaluate the granules growth and the possible non-granulation, the theory of the impeller torque evolution during the granulation is chosen. First the torque evolution behavior for Estelle drug product powder has been identified on small scale R&D batches as being a stepwise growing behavior. This behavior looks like a sigmoid. As the same type of granulator and the exact same powder are used during the first technical batch, the torque stepwise behavior should be observed if the granules were produced. However, the torque does not show this pattern during the granulation of the technical batch, with an almost steady value around 60-70 Nm. This result supports the hypothesis that the granulation did not occur. Amongst the possible solution to answer this issue, the quantity of liquid is identified as the key parameter to form the granules. An investigation is dedicated to this variable. After studying different possibilities, the final chosen granulation liquid quantity to be used for the second technical batch has been estimated to 15.9 kg (instead of 13.8 kg) and the validity of this value is supported by a formula specifically designed to evaluate amount of granulation liquid (developed by Leuenberger). The level and peak detection method are proposed for the monitoring of the torque values during the second technical batch. Those methods will allow to determine the optimal quantity of granulating liquid and the granulation end point during the manufacture of this batch. 
The last part of this chapter is dedicated to the potential explosion of the granules during the drying step. It is found that the microwaves energy added in the first technical batch was greater that the energy necessary for the water evaporation. This could explain the possible explosion of the granules. A decrease of the microwaves energy is therefore advised for the next technical batch to exclude this possibility. 
Finally, the last part of this work deals with the compression step of Estelle placebo tablets. This step is statistically studied for Estelle Placebo last technical batch based on Haupt specifications. The following tablets attributes are studied: hardness, weight, thickness and diameter. After the statistical analysis performed on the last technical batch, new specifications that are more adapted to the non-coated tablets are given. Those new specifications are used for the statistical study of the tablets produced during the first validation batch. The advantage of the method is that the specifications are evaluated with and without a hold time on the compression powder. The hold time gives harder and smaller tablets due to a compaction effect in container before compression. As the hold time has an effect on the tablet attributes, the specifications are once again reviewed after the first validation batch. This statistical analysis is based on reference quality control documents which are the two following International Standards: ISO 2859-1 and ISO-22514-4.


Dissertation
Implementation of a continuous reactor for Zinc Hydrosulphite synthesis : experimental characterization and multiphysics modeling
Authors: --- --- --- ---
Year: 2024 Publisher: Liège Université de Liège (ULiège)

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Abstract

The main objective of the present work is to contribute to the transition from semi-batch production to continuous production of the sodium dithionite process. The project is focused on the first reaction of the mentioned process. The challenge of changing the operational mode is to redefine all the parameters. In this study, the global heat transfer coefficient of the reactor cooling jacket is calculated, and an analysis of the flow exiting the continuous reactor is carried out using a spectrophotometer. Additionally, the process has been simulated using Matlab codes to conduct sensitivity studies of specific parameters. These studies aim to understand how these parameters affect the outputs, including temperature and conversion, and to determine which parameters need to be defined accurately. This master thesis is part of Jean-Luc Hoxha’s PhD, which investigates the implementation of continuous operation for sodium dithionite process at SILOX S.A. Currently, the entire process is carried out in batches. However, there is the desire to change the operational mode to avoid, mainly, the problem of product’s degradation that can occur inside the batch reactor due to the long operational time. As a consequence, all the parameters must be redefined. One of the most relevant parameters is the temperature, which must be maintained below 60°C for the first reaction of the process, as it is highly exothermic. Therefore, the reactor is equipped with a cooling jacket surrounds it. The first objective, then, is to study the characteristic coefficient of
the heat exchanger; the overall heat transfer coefficient (U). Experiments were conducted at the laboratory from ULiège, determining, in this way, an average value of 1036 J/(s·m2·K). The second objective is to examine the output from the lab-scale continuous reactor during the reaction between the zinc powder and liquid dioxide sulphur; the first reaction. This analysis is conducting using a spectrophotometer. The equipment calibration was performed in R&D SILOX laboratory and the experiments themselves at ULiége. The calibration was not satisfactory because of the high uncertainty obtained. In addition, the results from the continuous reactor were limited, due to the fact that, only, a few experimental points were obtained. This was attributed to the pump damage caused by zinc accumulation. Nevertheless, the observed trend suggests that the reactor lengths does not significantly affect the reactor yield but rather helps in cooling the reaction medium. The amount of reagents added is what, truly, impacts on the conversion of reactants to product.
Additionally, as the final part of this project, sensitivity studies have been conducted through a simulation model designed with MATLAB and provided by Jean-Luc Hoxha. These studies show that the parameters that need to be defined with greater precision are the global heat transfer and the reaction enthalpy. In the appendix of this work, also, you can find some work plans that can be used as a guide to replicate the experimental part related to the heat exchanger and the spectrophotometer. Cette thèse de master fait partie du doctorat de Jean-Luc Hoxha, qui étudie la mise en œuvre du fonctionnement continu pour le processus de dithionite de sodium chez SILOX S.A. Actuellement, l'ensemble du processus est réalisé par lots. Cependant, il y a le désir de changer le mode opératoire pour éviter, principalement, le problème de la dégradation du produit qui peut se produire à l'intérieur du réacteur en lot en raison du temps de fonctionnement prolongé. En conséquence, tous les paramètres doivent être redéfinis. Un des paramètres les plus pertinents est la température, qui doit être maintenue en dessous de 60°C pour la première réaction du processus, car elle est très exothermique. Par conséquent, le réacteur est équipé d'une veste de refroidissement l'entourant. Le premier objectif est donc d'étudier le coefficient caractéristique de l'échangeur de chaleur ; le coefficient global de transfert de chaleur
(U). Des expériences ont été menées au laboratoire de l'ULiège, déterminant ainsi une valeur moyenne de 1036 J/(s·m2·K).
Le deuxième objectif est d'examiner la sortie du réacteur continu à l'échelle du laboratoire pendant la réaction entre la poudre de zinc et le dioxyde de soufre liquide ; la première réaction. Cette analyse est réalisée à l'aide d'un spectrophotomètre. L'étalonnage de l'équipement a été effectué au laboratoire de R&D de SILOX et les expériences elles-mêmes à l'ULiège. L'étalonnage n'était pas satisfaisant en raison de l'incertitude élevée obtenue. De plus, les résultats du réacteur continu étaient limités, en raison du fait que seuls quelques points expérimentaux ont été obtenus. Cela a été attribué aux dommages causés par l'accumulation de zinc à la pompe. Néanmoins, la tendance observée suggère que la longueur du réacteur n'affecte pas significativement le rendement du réacteur mais aide plutôt à refroidir le milieu réactionnel. La quantité de réactifs ajoutés est ce qui impacte vraiment sur la conversion des réactifs en produit.
De plus, comme dernière partie de ce projet, des études de sensibilité ont été menées à travers un modèle de simulation conçu avec MATLAB et fourni par Jean-Luc Hoxha. Ces études montrent que les paramètres qui doivent être définis avec une plus grande précision sont le transfert de chaleur global et l'enthalpie de réaction. Dans l'annexe de ce travail, vous trouverez également des plans de travail pouvant servir de guide pour reproduire la partie expérimentale liée à l'échangeur de chaleur et au spectrophotomètre.

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