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A l'heure actuelle, les aminoglycosides ont regagné de l'intérêt tant pour leur efficacité contre les bactéries résistantes aux autres classes d'antibiotiques, que pour leurs effets prometteurs dans le traitement d'affections virales et génétiques. Malheureusement, leur néphrotoxicité constitue encore un frein à leur utilisation. Les aminoglycosides sont éliminés par filtration glomérulaire et en partie réabsorbés par les cellules tubulaires proximales où leur accumulation est toxique. A doses thérapeutiques, cette toxicité se manifeste par un processus apoptotique dans les reins des rats traités, processus reproduit dans des cellules tubulaires proximales de type LLC-PKl.Dans ce contexte, nous avons cherché à améliorer la compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires responsables de l'apoptose induite par la gentamicine dans les cellules LLC-PKl.Dans une seconde partie de notre travail, nous nous sommes intéressés au rôle du réticulum endoplasmique dans le processus apoptotique induit par la gentamicine.Nous avons observé par western blot l'activation de deux marqueurs de stress du réticulum endoplasmique : elF2a et lacaspase-12..Notre travail apporte quelques pièces permettant de compléter, petit à petit, le puzzle que constituent les mécanismes intracellulaires de l'apoptose induite par la gentamicine. Nowadays, aminoglycosides regain interest for their effectiveness against bacteria resistant to other classes of antibiotics, as well as for their promising activity in the treatment of viral and genetic diseases . Unfortunately, these antibiotics are responsible for a nephrotoxicity that limits their clinical use. Aminoglycosides are eliminated by glomerular filtration and partially reabsorbed by proximal tubular epithelial cells where their accumulation can be taxie. At therapeutic doses, this toxicity appears by apoptosis in kidneys of treated rats. This process has been reproduced in LLC­ PKl cultured cells. In this context, we tried to improve the comprehension of cellular and molecular mechanisms involved in gentamicin-induced apoptosis in LLC-PKl cells.ln the first part of this work, we explored the p53 pathway as a possible link between lysosomal membrane permeabilization highlighted by Denamur et al. and activation of mitochondrial pathway of apoptosis observed by Servais and colleges. The p53 inhibitor pifithrin-a offers a partial protection towards gentamicin induced-apoptosis, which suggests a potential role for p53 in this process.ln the second part of this work, we focused our interest on the raie of endoplasmic reticulum in the apoptosis induced by gentamicin. By western blotting, we noticed the activation of two endoplasmic reticulum stress markers : elF2a and caspase-12.We brought some pieces of the puzzle made up of intracellular mechanisms of gentamicin induced­ apoptosis.

Apoptosis Regulatory Proteins --- Gentamicins --- Genes, -P53