Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

La trypanosomia se humaine africaine, mieux connue sous le nom de maladie du sommeil, est une maladie parasitaire endémique d'Afrique subsaharienne menaçant plus de 60 millions de personnes et dont 30 000 cas sont notifiés par an. L'agent causal de cette pathologie est un protozoaire flagellé, Trypanosoma brucei, transmis par la piqûre d'un insecte vecteur, la mouche tsé-tsé. Le bétail est le réservoir principal de ce parasite. Les traitements actuellement disponibles sont extrêmement limités par leur efficacité variable, leur mode d'administration principalement intraveineux, leur coût élevé, des effets secondaires importants et l'émergence de résistances. La prise en charge de cette infection est donc une priorité de santé publique. Les plantes utilisées en médecine traditionnelle sont des sources de composés actifs sur de nouvelles cibles et avec de mécanismes d'action innovants. Keetia leucantha est un arbuste d'Afrique occidentale de la famille des Rubiacées communément utilisée en médecine traditionnelle au Bénin pour traiter des parasitoses. Le but de nos recherches est d'évaluer l'activité antitrypanosomale d'extraits bruts de feuilles du Keetia leucantha et de son huile essentielle, et d'identifier les composés responsables de ces activités. Des extraits dichlorométhanes ont été obtenus via deux méthodes d'extraction (sonication et macération) à partir de différents lots de feuilles. Aucune différence significative de la quantité d'acides totale extraite n'a été mise en évidence entre ces deux méthodes ainsi qu'entre les différents lots. La sonication sera donc à priori préférée à la macération, permettant ainsi un gain de temps énorme. Les extraits obtenus ont montré des activités antitrypanosomales élevées aussi bien sur la forme sanguicole du parasite que sur la forme procyclique. Celles-ci seraient dues en partie à la présence d'acides triterpéniques, les acides ursolique et oléanolique ainsi que l'acide bétulinique identifié pour la première fois chez cette plante, au vu de leurs propres IC50 (IC50= 2,5; 7,3; 11,2µg/ml respectivement). La glycolyse a été identifiée comme une des cibles·de ces acides, avec une immobilisation rapide des trypanosomes sanguins et une action inhibitrice de l'activité d'une enzyme glycolytique clé, la glycéraldéhyde-3 -phosphate déshydrogénase (GAPDH), et ce principalement pour l'acide oléanolique (72,6% d'inhibition à une concentration de 20µg/ml). L'huile essentielle, quant à elle, a montré une activité antitrypanosomale uniquement sur les formes sanguicoles et une rapide décroissance du nombre de parasites mobiles, ce qui suggère une action plus spécifique sur la glycolyse. La composition de l'huile essentielle a été déterminée et varie selon la période de récolte et l'étape de séchage. Un des composés, la P-ionone, inhibe 32,6% de l'activité de la GAPDH à 20µg/ml, confirmant l'hypothèse de la glycolyse comme cible d'action. Human African trypanosomiasis, so called sleeping sickness, is a parasitic disease endemic in Saharan Africa currently infecting 60 millions people with 30,000 new cases registered each year. The causal agent of the pathology is a protozoan, Trypanosoma brucei, which is transmitted from mammals to mammals by the bite of an insect vector, the tsetse fly. Cattle is its principal reservoir. The actual treatments available are extremely limited because of their variable efficacy, parenteral administration, expensive cost, side effect and emergence of resistant strains. Therefore, the research for new therapies against this disease is a public concern. A promising source of new active compounds against the parasite could be plants such as Keetia leucantha, a west African shrub used for years in traditional Beninese medicine to fight parasitic diseases.The aim of our research is to first evaluate the antitrypanosomal activity of crude extracts from the leaves of Keetia leucantha and of its essential oil, and to finally identify the compounds responsible for these activities. From different batches of leaves, dichloromethane extracts were obtained by two methods of extraction (sonication and maceration). No significative difference in the total quantity of extracted acids has been identified between batches or methods. So, sonication is preferred to maceration, for a gain of times. Extracts obtained show high antitrypanosomal activities on bloodstream and procyclic forms. Triterpenic acids, ursolic and oleanolic, have been identified in crude extract from leaves, as well as betulinic acid for the first time in Keetia leucantha. These compounds show antitrypanosomal activities on bloodstream fonns (IC50= 2,5; 7,3; 11,2 µg/ml respectively).Glycolysis was identified as one of the targets of these acids, with fast immobilisation of bloodstream forms and enzymatic inhibition of a glycolytic key enzyme, glyceraldehyde-3- phosphate dehydrogenase (GAPDH), principally by oleanolic acid (72,6 % of enzymatic inhibition at 20µg/ml). The essential oil shows an antitrypanosomal activity on bloodstream forms and a rapid diminution of parasites mobility, suggesting a specific action on glycolysis. The composition of essential oils were determined and varies with the harvest time and the drying step. One compound, P-ionone, inhibits the activity of GAPDH at 20µg/ml, confirming glycolysis as a target. So, this study gives some justifications for traditional use of Keetia leucantha against trypanosoma and alights on the potential mechanisms of several of these compounds.

Oils, Volatile --- Phytotherapy --- Parasitic Sensitivity Tests --- Trypanosoma brucei brucei

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Malaria is a parasitic disease, endemic in tropical and subtropical regions. With a percentage of considerable morbidity, it remains one of the major public health problems. The causal agent is an intracellular protozoan of the genus Plasmodium, which is transmitted by the bite of an infected mosquito Anopheles. Between the five species responsible of the disease in humans, Plasmodium falciparum is the most pathogenic and responsible for the most severe cases. Despite the considerable progress already made, it remains urgent to find new antimalarial drugs, with original mechanisms of action to overcome the resistance of the parasite against existing or emerging drugs. Plants used in traditional medicine are potential sources of active metabolites with innovative mechanisms of action. The aim of our research was to investigate and isolate of Celtis philippensis (Carmabaceae), four triterpene ester derivatives of botulin, in order to assess later their potential against malaria by biological activity tests. We used a protocol already developed for research triterpene esters, and we made a chimio-guided fractionnation on dichloromethane extracts, obtained by maceration from aerial parts of the plants. Monitoring of esters in the fractions was performed by TLC. Finally, we did not achieved to focus the esters of interest and to increase their detection signal HRMS / APCI (+), which was already low (IOE5) in first preliminary work of Bero and al. This study is a preliminary work for research esters of betulin in the aerial parts of Celtis philippensis. HPLC-DAD-HRMS / APCI (+) could be the limiting factor in the detection of compounds. However, sonication as extraction technique, and performing successive extractions with dichloromethane and methanol, appear to be useful means to increase the extraction yield and therefore the detection signal. Le paludisme est une parasitose endémique des régions tropicales et subtropicales. Avec un pourcentage de morbidité considérable, il reste l'un des problèmes majeurs de santé publique. L'agent causal, un protozoaire intracellulaire du germe Plasmodium, est transmis par la piqûre d'un moustique infecté du germe Anophèle. Des cinq espèces responsables de la maladie chez l'Homme, Plasmodium falciparum est la plus pathogène et responsable des cas les plus sévères. Malgré les progrès considérables déjà réalisés, il reste urgent de trouver de nouvelles molécules antipaludiques, dotées de mécanismes d'action originaux, pour contourner la résistance du parasite vis à vis des médicaments existants ou émergents. Les plantes utilisées en médecine traditionnelle sont des potentielles sources de métabolites actifs avec des mécanismes d'action innovants. Celtis philippensis est un arbre de la famille des Cannabacées distribué dans les régions tempérées et tropicales de l'hémisphère Nord. L'objectif de notre travail était de rechercher et d'isoler du Celtis philippensis quatre esters triterpéniques dérivés de la bétuline, identifiés dans la littérature. Ceci, en vue de pouvoir évaluer leur potentialité antipaludique par des tests d'activité biologique. Nous avons réalisé un fractionnement chimio guidé d'extraits au dichlorométhane obtenus par macération des parties aériennes de plantes, suivant un protocole déjà mis au point pour la recherche des esters triterpéniques. Le suivi des esters dans les fractions a été réalisé par CCM. Mais finalement, nous ne sommes pas parvenus à concentrer les esters d'intérêt et à augmenter leur signal de détection en HRMS/APCI(+), signal qui était déjà faible (1OE5) lors des travaux préliminaires menés par Bero et coll.Cette étude constitue un travail préliminaire quant à la recherche des esters de la bétuline au sein des parties aériennes du Celtis philippensis. La méthode de détection utilisée, HPLC­ DAD-HRMS/ APCI(+) a pu être le facteur limitant la détection des composés. Néanmoins, la sonication comme technique d'extraction, et la réalisation d'extractions successives par le dichlorométhane, puis par le méthanol, semblent être des moyens utiles qui permettraient d'augmenter le rendement d'extraction et donc le signal de détection.

Ulmaceae --- Malaria