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2013 (1)

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Cervarix® : un vaccin innovateur contre le cancer du col de l'utérus
Authors: --- ---
Year: 2013 Publisher: Bruxelles: UCL,

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Abstract

The establishment of a causal link between some oncogenic Human Papillomavirus (HPV) types and cervical carcinogenesis has opened new avenues in the field of cervical cancer prevention. Vaccination targeting oncogenic HPV types could be considered. Vaccine design required taking into consideration the current knowledge about the particularities of oncogenic HPV infection, including the ability of the virus to evade the immune system, but also the challenges linked to repeated exposure throughout life and the lack of reliable protection against re-infection by natural responses. Cervarix® was designed to induce high and sustained antibody responses to the two most frequent oncogenic HPV types, HPV-16 and HPV-18, responsible for more than 70% cervical cancer worldwide. To achieve this, an innovative adjuvant system, AS04, was used. AS04 is a combination of the toll-like receptor agonist monophosphoryl lipid A (MPL) and aluminum hydroxide. Preclinical research has shown the ability of HPV L1 capsid proteins to self-assemble into Varius-Like-Particles (VLPs), to induce neutralizing antibodies protective against lesions in animal models. Based on these data, vaccine manufacturers developed recombinant HPV L& VLPs. Cervarix® ist he first vaccine comprising recombinant antigen produced using the baculovirus expression vector system (BEVS). The VLPs produced are morphologically and antigenically similar to native virions. Combined with AS04, they were shown to induce high and sustained immune responses. As protection of against cancer could not be assessed in clinical trials, the understanding of the natural history of the disease allowed using a surrogate endpoint. Cervical Intraepithelial Lesions of grade 2 or higher (CIN2+). Clinical data showed that Cervarix® was not only associated with high efficacy against CIN2+ associated with HPV16/18 but also oncogenic HPV types not included in the vaccine. The availability of HPV vaccines, together with screening programs where available, is expected to considerably decrease the burden of cervical cancer L’établissement d’un lien causal entre le cancer du col de l’utérus et certains types de Papillomavirus humain (HBV) oncogènes a ouvert des nouvelles possibilités dans la prévention du cancer du col. Une vaccination ciblant des types d’HPV oncogènes a pu être envisagées. La conception du vaccin a dû prendre en compte les particularités de l’infection HPV. Cervarix® a été conçu pour induire des taux d’anticorps élevés et persistants vis-à-vis des 2 types HPV oncogènes les plus fréquents, HPV-16 et HPV-18, responsables de plus de 70% des cancers du col de l’utérus dans le monde. Pour réussir ce défi, un système innovant d’adjuvant, AS04, a été utilisé. L’AS04 est une combinaison de l’agoniste de Toll-Like récepteur, le monophosphoryl lipid A (MPL) et d’hydroxyde d’aluminium. La recherche préclinique a montré la capacité des protéines de capside HPV L1 de s’auto-assembler en pseudo-particules virales (VLPs), pour induire des anticorps neutralisants contre les lésions dans les modèles animaux. Sur base de ces données, les producteurs de vaccin ont développé des VLPs HVP L1 recombinantes. Cervarix® est le premier vaccin contenant un antigène recombinant produit en utilisant le système de vecteur d’expression baculovirus (BEVS). Les VLPs obtenues sont similaires aux virions natifs tant morphologiquement que sur le plan antigénique. Ces VLPs combinées à l’AS04 induisent des réponses immunologiques importantes et persistantes. Comme la protection face au cancer ne pouvait pas être évaluée dans les essais cliniques, la compréhension de l’histoire naturelle de la maladie a permis d’utiliser un surrogate endpoint ; les lésions de grade 2 ou plus élevées (CIN2+). Les données cliniques ont montré que le Cervarix® offre une efficacité élevée dans la prévention des lésions CIN2+ associées aux HPV16/18 mais également dans la protection vis-à-vis des lésions liées à des types d’HPV oncogènes non inclus dans le vaccin. La disponibilité des vaccins HPV, associée aux programmes de dépistage (où ils sont disponibles) : permet d’espérer une réduction du nombre de cas de cancer du col de l’utérus

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