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Hepatitis C is an epidemic that affects about 200 million people worldwide. It is a liver inflammation caused by a virus of the flavivirus family. Depending on the country, hepatitis C does not have the same distribution within the population of the same country and between countries. HCV is transmitted through blood and all derived products, poorly sterilized material and re-use of needles. In the majority of cases a chronic phase installs that can progress to liver cirrhosis or cancer of the liver. HCV is a single-stranded positive-strand RNA virus. It is characterized by an important genetic polymorphism resulting in a varied genotype and a tropism immune and liver high. The degree of liver damage and type of genotype determines the decision to treat and support global infection. Pegylated dual is the classical treatment used mainly in countries with lower income. With the arrival of NS3/4A protease inhibitors, triple therapy replaces the dual therapy especially in genotype 1. One of the critical target for the replication process is the NS3/4A protease of HCV. Also a better understanding of the viral cycle development in testing effectives in vitro methods and characterization of NS3/4A viral protease, as potential target, has opened the door to the discovery of new molecules protease inhibitors. The first wave of its new drugs (boceprevir and telaprevir) which have been put on the market as early as 2011 are linear reversible covalent inhibitors. A second wave consists of non-covalent reversible inhibitors structure macrocyclic P1-P3 and P2-P4 either structure linear. Finally, other inhibitions strategies non peptidomimetrics are under investigations. L’hépatite C est une épidémie qui affecte environ 200 millions de personnes dans le monde. C’est une inflammation hépatique causée par un virus de la famille des flavivirus. L’hépatite C n’a pas la même distribution au sein de la population d’un même pays et entre les pays. Le VHC est transmis par le sang et tous les produits dérivés, les matériels ma stérilisés et les réutilisations des aiguilles. Dans la majorité des cas, une phase chronique s’installe pouvant évoluer vers une cirrhose hépatique, voire vers un cancer du foie. Le VHC est un virus à ARN monocaténaire à brin positif. Il est caractérisé par un polymorphisme génétique important se traduisant par un génotype varié et un tropisme hépatique et immunitaire élevé. Le degré de l’atteinte hépatique et le type de génotype conditionne la décision de traiter la prise en charge global de l’infection. La bithérapie pégylée est le traitement classique utilisé surtout dans les pays à moindre revenu. Ave l’arrivé des inhibiteurs de protéase NS3/4A, la trithérapie remplace la bithérapie particulièrement dans le génotype 1. L’une des cibles critiques est la protéase à sérine NS3/4A du VHC, impliquée dans la réplication. Aussi une meilleure compréhension du cycle viral par la mise au point de méthodes d’expérimentation in vitro efficaces et la caractérisation de la protéase NS3/4S, comme cible potentielle, a ouvert la porte à la découverte de nouvelles molécules antiprotéases. La première vague de ses nouveaux médicaments (bocéprévir et télaprévir) qui sont des inhibiteurs covalents linéaires réversibles. Une seconde vague est constitué par des inhibiteurs non covalents réversibles soit de structures macrocycliques P1-P3 ou P2-P4 soit de structure linéaires enfin d’autres stratégies d’inhibitions non peptidomimetiques sont en cours d’investigations.

Serine Proteinase Inhibitors --- Hepatitis C, Chronic