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Macrophages --- Macrophages --- Ascitic Fluid --- enzymology --- physiology --- cytology

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Listeria monocytogenes is a facultative intracellular bacterium responsible for listeriosis. In humans, this disease is most common among pregnant women, newborns, and immunocompromised patients. Mortality is around 30%. The current treatment is based on the administration of b-lactams in association with an aminoglycoside but this treatment seems not completely adapted to intracellular forms. Indeed, b-lactams do not accumulate in eucaryotic cells and aminoglycosides accumulate in lysosomes whereas Listeria grow in the cytosol. Quinolones could be a good alternative because they (i) have a good intrinsic activity against Listeria (low MICs), (ii) accumulate in eucarotic cells, and (iii) are localized in the cytosol. For these reasons, we have studied four quinolones, ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin, and garenoxacin. First of all, we have characterised the pharmacodynamic properties of quinolones against extracellular Listeria monocytogenes. These results show that (i) quinolones are bactericidal against Listeria and (ii) the activity is concentration-dependent but also progresses over time. Thereafter, quinolone activity was mesured in infected THP-1 monocytes. These cells do not kill Listeria and are permissive to bacterial growth in the cytosol. Quinolones show a bactericidal activity against intracellular Listeria monocytogenes. Nevertheless, these activities are lower than these against extracellular forms (ciprofloxacin becomes even bacteriostatic) although quinolones accumulate 5 to 10 times in THP-1 cells. Finally, the intracellular activity of quinolones was studied in THP-1 cells activated by PMA (PMA activates PKC and differenciates monocytes in macrophages). In these conditions, ciprofloxacin and moxifloxacin activities are increased (350 and 170%, respectively) although these of levofloxacin and garenoxacin are not modified. This increase is coupled with enhanced accumulation (175 and 135%, respectively). The mechanism of this increase of accumulation is not known (we have not shown any effect of the PMA on a potential active transport of quinolones by either the adenin or cystein transporters) Listeria monocytogenes est une bactérie intracellulaire facultative responsable des listérioses. Les populations à risques comprennent les femmes enceintes et les personnes ayant une immunité diminuée. La mortalité des listérioses est élevée, de l’ordre de 30%. Le traitement actuel est basé sur l’administration de b-lactames en association avec un aminoglycoside mais il ne semble pas adapté face aux formes intracellulaires des Listeria monocytogenes. En effet, soit ces antibiotiques ne s’accumulent pas dans les cellules (b-lactames), soit ils s’accumulent dans les lysosomes (aminoglycosides) alors que les Listeria sont croissent dans le cytosol. Les quinolones pourraient être une bonne alternative car (i) ils ont une bonne activité intrinsèque vis-à-vis de Listeria (CMI basses), (ii) ils s’accumulent dans les cellules eucaryotes et (iii) ils sont localisés dans le même compartiment que ces bactéries. Pour ces raisons nous avons étudié quatre quinolones, la ciprofloxacine, la levofloxacine, la moxifloxacine et la garenoxacine. Nous avons, dans un premier temps, caractérisé les propriétés pharmacodynamiques des quinolones face aux Listeria monocytogenes extracellulaires. Ces résultats montrent que (i) les quinolones sont bactéricides face aux Listeria et (ii) l’activité est concentration-dépendante et augmente au cours du temps. Ensuite, l’activité des quinolones a été mesurée dans des monocytes THP-1 infectés par Listeria monocytogenes. Ces cellules ne sont pas capables de tuer les Listeria et son permissives à leur croissance. Les quinolones présentent une activité bactéricide face aux formes intracellulaires de Listeria. Cette activité est toutefois plus faible comparée à leur activité en bouillon (la ciprofloxacine devient bactériostatique) malgré que les quinolones étudiées s’accumulent entre 5 et 10 fois dans les THP-1. Enfin, l’activité intracellulaire des quinolones a été comparée à celle mesurée dans des THP-1 activées au PMA (un activateur de la PKC qui entraîne une différenciation des monocytes en macrophages). Dans ces conditions, l’activité de la ciprofloxacine et de la moxifloxacine est augmentée (respectivement 350 et 170% d’activité) alors que celle de la levofloxacine et le garenoxacine n’est pas modifiée. Cette augmentation est couplée avec une accumulation accrue de ces antibiotiques (respectivement 175 et 135% d'accumulation). Le mécanisme de cette augmentation d’accumulation n’est pas connu (nous n’avons pas montré d’effet du PMA sur un éventuel transport actif des quinolones par les transporteurs de l’adénine et de la cystéine)

Listeria Monocytogenes --- Quinolones --- Macrophages

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An accompanying volume (Volume 6) in this series presents strategies of cellular invasion from the viewpoint of the microbe. This filed of study is growing rapidly after a somewhat slow start over recent decades. This collection of invited chapters attempts to reflect current research, and brings together cell biologists, microbiologists and immunologists with disparate interests. However, there is a certain unity, even repetition of key themes, hopefully like a symphony rather than a boring catalogue. It will be evident that editorial bias favors intracellular paratism and medically impor

Phagocytosis. --- Phagocytes. --- Macrophages.

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Lymphocytes --- Macrophages --- Neoplasms

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Macrophages were first discovered in 1882 when Elia Metchnikoff recognized them as important phagocytic cells that can engulf any foreign material, including fungal spores. This discovery has proved to be a milestone in establishing the field of innate immunity. Macrophages are still ruling the area after 140 years of their discovery. This book explores the diverse role of macrophages in vertebrate immunity, parasitic, bacterial, and viral infections, regeneration, inflammation, and neurological diseases.

Macrophages --- Activation. --- Research --- Methodology.