Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Diabetes Mellitus, Type 1 --- therapy

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

La rémission partielle est une phase du diabète de type 1 qui s’observe fréquemment dans les mois suivant le diagnostic de la maladie. Elle correspond à une période durant laquelle le contrôle du diabète est plus aisé, nécessitant des doses réduites d’insuline au quotidien, voire parfois l’arrêt total des injections (rémission complète), après quoi la maladie reprend son cours. Si dans les études visant à caractériser cette phase de la maladie, différentes définitions de la rémission ont été utilisées au cours du temps, depuis 2009, la majorité des auteurs se base sur la formule proposée par Mortensen et al., pour la définir : l’IDAAIC ou Insulin-Dose Adjusted A1C (IDAA1C = HbA1c + 4 doses insulines kg /j)), un IDAA1C inférieur ou global à 9 signifiant est en rémission. Ce mémoire décrit de façon rétrospective la période de rémission, telle que définie par l’IDAA1C au sein d’une cohorte de 239 enfants suivis dans le service d’endocrinologie pédiatrique des cliniques Université St Luc de l’UCL. Il évalue les facteurs susceptibles d’influencer la survenue d’une rémission (âge au diagnostic, genre, paramètres biologiques) et détermine si sa présence permet d’espérer une moindre incidence d’hypoglycémies sévères au cours des deux premières années de la maladie. Dans un deuxième temps, ce mémoire propose une formule alternative à celle de l’IDAAIC pour permettre la mise en évidence de la rémission. L’objectif de cette démarche est de remplacer le paramètre « doses d’insuline » de la définition actuelle, susceptible d’être influencé par de multiples facteurs confondants, par des paramètres directement mesurables en routine clinique et traduisant la variabilité glycémique. Pour ce faire, la capacité à prédire les valeurs d’IDAAIC de différents paramètres de la variabilité a été évaluée par régressions linéaires multiples. Dans la cohorte de patients inclus dans cette étude, l’incidence de la rémission telle que définie par l’IDAAIC est de 71,1%, le pic de prévalence survient 3 mois après le diagnostic (62,4%) et la durée moyenne de rémission est de 8.9 mois (étendue de 1.8 à 44.3 mois, médiane de 4.7 mois). Au diagnostic, les facteurs significativement associés à une plus haute fréquence de rémission sont : l’absence d’acidocétose initiale, un âge compris entre 5 et 10 ans en comparaison de celui de moins de 5 ans et des taux de peptide C postprandiaux plus élevés. Les valeurs d’HbA1c initiales se montrent également significativement inférieures dans le groupe rémitteur, mais ce, uniquement chez les enfants âgés de plus de 10 ans au diagnostic. Au diagnostic, les facteurs non significativement associés à la survenue ultérieure rémission sont : le genre, la présence d’anticorps anti-îlots et anti-transglutaminase ainsi que le mois et la saison du diagnostic. La présence d’une rémission en début de diabète est associée à des valeurs significativement réduites d’HbA1c, à un et deux après le diagnostic à des taux de peptide C postprandiaux significativement majorés ainsi qu’à une réduction des épisodes d’hypoglycémies sévères chez les garçons ainsi que les enfants âgés de moins de 10 ans. Dans la 2ième partie de ce travail, la formule suivante a été élaborée : GVAA1C (Glycemic Variability-Adjusted A1C) = HbA1c – (3x p-normoglycémies). Un résultat inférieur ou égal à 4.5 permet de prédire la présence d’une rémission, telle que définie par l’IDAA1C, avec une sensibilité et une spécificité de 72,3% et de 92% respectivement. Shortly after diagnosis, type 1 diabetes patients frequently experience a transient period, called partial remission, where an easy glycemic control can be achieved with reduced, or even suspended (complete remission), insulin requirements. If different criteria have been used in the past years to define the partial remission phase, since 2009, a new formula has been proposed by Mortensen et al. and is currently the most widely used across literature: the IDAAIC (Insulin Dose-Adjusted A1C = HbA1c + 4X DI), an IDAA1C ≤ 9 indicating that the patient is in remission phase. This retrospective study describes the partial remission phase (as defined by the IDAA1c definition) in a group of 239 children followed in UCL’s department of pediatric endocrinology. Factors potentially associated with the occurrence of remission (age at diagnosis, gender, biological parameters) were evaluated as well as the influence of partial remission on the frequency of severe hypoglycemic episodes during the two first years of diabetes. In the second part of this work, an alternative formula defining partial remission is elaborated. This new definition aims at replacing the “insulin doses” parameter included in the IDAA1C, which is influenced by several confounding factors, by measurable parameters easily accessible during routine clinical follow-up. For this purpose, the predictive capacity of different parameters reflecting glycemic variability on IDAA1C values were evaluated using multiple linear regression. In the 239 patients included in the study, partial remission, as defined by the IDAA1C, occurred in 71,1% of children with a mean duration of 8.9 months (range of 1.8 to 44,3 months, median of 4,7 months). The highest prevalence of remission was observed three months, after diagnosis (62, 4%). Children aged 5 to 10 years at diagnosis were significantly more likely to enter remission when compared to the younger children (< 5 years). At diagnosis, factors significantly associated with, factors significantly associated with higher rates of remission were absence of ketoacidosis and higher C-peptide levels. Initial HbA1c values were significantly reduced in the PR (partial remission) group but only in children older than 10 years at diagnosis. We found no association between gender, presence of anti-islet and anti-transglutaminase antibodies as well as month and season of diagnosis and the occurrence of remission. Children who presented a remission in the first months of diabetes had significantly reduced HbA1C values at one and two years following diagnosis and significantly increased C-peptide values. A lowered frequency of severe hypoglycemic episodes was observed in children who experienced remission but only in boys and children younger than 10 years old at diagnosis. In the second part of this work, the following formula was obtained: GVAA1C (Glycemic Variability-Adjusted A1C) = HbA1c – (3x p-normoglycemic values).With a GVAA1C ≤ 4.5, this alternative formula predicts the presence of remission, as defined by the IDAA1C, with a sensitivity and a specificity of 72,2% and 92% respectively.

Diabetes Mellitus, Type 1 --- Child --- Glycemic Index

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

To evaluate the characteristics and determinants of partial remission (PR) in Belgian children with types I diabetes (Tl D), we analyzed records of 242 children from our center. They were 9 months to 16,4 years old. Clinical and biological features were collected at diagnosis and during follow-up. These were the age, BMI, familial history, auto-antibodies, HbA 1c (A1C), DKA, insulin dose and diabetes-related complications. PR was defined using the insulin-dose-adjusted Al C defi­ nition (IDAA l C). The criteria for PR were met when IDDA l C was equal or inferior to 9.Complications corresponded to one of the following signs: microalbuminuria, neuropathy, retinopathy, abnormal blood lipids. We also recorded episodes of severe hypoglycaemia.In our study, PR occurred in 56,2% of patients and lasted 9,2 months (0,5 to 56,6) without any case of complete remission. At diagnosis, absence of DKA was significantly higher in PR than in no PR. In our population, lower A 1C levels at diagnosis were associated with higher PR inci­ dence. Mostly PR occurred during the first six months. Girls entering PR had a lower Al C at diag­ nosis than girls without PR. Yet when age subgroup 0-4 years was considered, Al C levels at diag­ nosis negatively correlated with longer PR duration.We also noticed that early A 1C levels were predictive of PR duration since 34% of patients had long PR (> 1 year) when A 1C levels were :S6% after 3 months whereas incidence of long PR decrea­ sed with higher A 1Cs.C-peptide was associated to occurrence of PR, and an age effect on C-peptide levels was observed at diagnosis where higher C-peptide levels were found in older patients. Titers of anti-islet antibodies did not correlate with PR occurrence of duration, but PR duration was significantly shor­ ter in patients having two antibodies at diagnosis compared with patients with only one positive an­ tibody. We did not observe long-term effects of PR on diabetes related complications or on episodes of severe hypoglycaemia. It was probably due to low amounts of events (complications, hypogly­ caemia). We showed that at diagnosis of type 1 diabetes parameters associated with P-cell mass re­ serve (A 1C, C-peptide and DKA) correlate with the occurrence of PR which affects post-PR A 1C levels. Indeed, we observed that PR duration was associated with lower Al C levels as long as18 months after PR ended. Further research is needed to determine the long-term significance of PR with regard to diabetes-related complications and glycemic control. Lors de notre étude, nous avons étudié les caractéristiques et les déterminants de la rémission partielle (en anglais partial remission ou PR) chez des enfants belges souffrants d'un diabète de type 1. Pour se faire, nous avons effectué une étude rétrospective en utilisant la base de données des Cliniques Universitaires St Luc. Nous avons inclus 242 enfants âgés de 9 mois à 16,4 ans pour lesquels nous avons collecté les informations concernant leur diabète lors du diagnostic et tout au long du suivi. Il s'agissait de l'âge, de la taille et du BMI (z-scores), des antécédents familiaux, des auto­anticorps, de l'hémoglobine glycatée (HbA lc), de la survenue d'acidocétose diabétique, de la dose d'insuline journalière (par kg), des complications éventuelles du diabète et des hypoglycémies sévères.La rémission partielle était définie en utilisant la formule de « l'insulin dose-adjusted A 1C(IDAA 1C) » car celle-ci tient compte des valeurs de l'hémoglobine glycatée et de la dose journa­ lière d'insuline. Pour pouvoir considérer qu'il y avait une rémission partielle, l'IDAA lC devait être inférieure ou égale à 9.En ce qui concerne les complications, elles étaient définies par l'apparition d'au moins un des symptômes ou signes suivants: microalbuminurie, atteinte ophtalmique, neuropathie, augmentation des lipides sanguins. Nous avons également relevé les épisodes d'hypoglycémie sévère. Dans notre étude, 56,2% des enfants ont présenté une rémission partielle d'une durée moyenne de 9,2 mois. Aucun cas de rémission complète n'a été observé. Grâce aux données récoltées, nous avons pu mieux caractériser la PR. Nous nous sommes rendus compte qu'en général, la PR se produisait dans les 6 premiers mois suivant l'entrée dans la maladie. L'absence d'acidocétose au diagnostic était significativement plus fréquente chez les patients entrant en PR par rapport à ceux n'entrant pas en PR. L' HbA lc était négativement corrélée à une chance plus grande d'entrer en rémission. Par ailleurs, les filles entrant en PR avaient une HbAl c plus basse au diagnostic que celles n'entrant pas en PR, alors que chez les garçons cette différence n'était pas observée. Dans le sous-groupe 0-4 ans, la durée de la PR était corrélée négativement à l' HbA 1c lors du diagnostic. Nous avons également remarqué que les taux précoces d' HbAlc pouvaient être utiles pour prédire la durée de la PR: par exemple 3 mois après le diagnostic, une HbAl c plus basse était associée de manière significative à une incidence plus élevée (34%) de PR plus longue (> 1 an).Le peptide-C était associé à la survenue de la PR, et un effet de l'âge sur les taux de peptide­ C a été observé au diagnostic puisque des taux plus élevés de peptide-C étaient retrouvés chez les patients plus âgés. Les taux d'anticorps anti-îlots n'étaient corrélés ni avec la survenue, ni avec la durée de la PR, mais la durée de la PR était significativement plus courte chez les patients ayant deux anticorps au diagnostic comparé à ceux n'en ayant qu'un. Aussi, nous n'avons pas observé d'effets à long terme de la rémission partielle sur les complications du diabète ou l'existence d'hy­ poglycémies sévères. Cela est en partie dû au nombre trop faible d'évènements (complications et hypoglycémies) observés dans l'étude. Nous pouvons dire que les paramètres associés à la réserve de cellules du pancréas (HbAlc, peptide-C, acidocétose diabétique) sont corrélés à la rémission partielle. Une longue durée de lune de miel (autre nom de la rémission partielle) est associée à un effet positif sur le contrôle métabolique à moyen terme car l 'HbA 1c reste plus basse même 18 mois après la fin de la PR. D'autres études sont nécessaires afin de connaitre l'influence de la rémission partielle sur le taux de complications du diabète et sur le contrôle glycémique à long terme.

Diabetes Mellitus, Type 1 --- Child --- Insulin

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Diabetes Mellitus, Type 1 --- epidemiology --- Netherlands.

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Diabetes mellitus, type 1 --- Diabetes mellitus, type 1 --- Prevention and control --- Physiopathology --- Diabetes mellitus, type 1 --- Diabetes mellitus, type 1 --- Prevention and control --- Physiopathology