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L’endométriose est une maladie gynécologique lourdement invalidante qui touche 10 à 15% des femmes en âge de procréer. Il s’agit d’une pathologie au cours de laquelle des cellules de l’endomètre vont se loger en dehors de l’utérus. Dans ce nouvel environnement, les cellules provoquent des lésions responsables de violentes douleurs souvent décrites par les femmes touchées par l’endométriose. Au-delà des conséquences sur la santé, l’endométriose a de lourdes répercussions sur la vie sociale, professionnelle et intime des femmes. Une problématique importante liée à cette pathologie est l’incapacité pour les cliniciens d’établir un diagnostic précoce et non-invasif permettant de proposer une option thérapeutique adaptée. En effet, à l’heure actuelle, seule la cœlioscopie avec confirmation anatomopathologique est proposée comme méthode de diagnostic fiable de l’endométriose. Ce manque de méthode de diagnostic précoce et non-invasif peut en partie être expliqué par de faibles connaissances sur le processus physiopathologique ainsi que par le manque de spécificité de la symptomatologie de l’endométriose. Au cours du présent travail, nous avons étudié d’une part l’implication de BCL6, un facteur surexprimé dans l’endomètre des patientes atteintes d’endométriose, dans la physiopathologie de la maladie. D’autre part, nous avons tenté d’identifier si ce facteur pourrait être proposé comme biomarqueur tissulaire de l’endométriose. En parallèle, nous avons participé à la validation d’une méthode innovante de diagnostic non-invasif couplant la métabolomique au dosage de microARNs circulants.

Endométriose --- microARN --- physiopathologie --- Métabolomique --- BCL6 --- Infertilité --- Sciences de la santé humaine > Médecine de laboratoire & technologie médicale --- Sciences de la santé humaine > Médecine de la reproduction (Gynécologie, andrologie, obstétrique)

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Actuellement, le cancer et les maladies cardiovasculaires sont les principales causes de mortalité dans le monde. Le cancer du sein est le plus diagnostiqué des cancers chez la femme, et la 5e cause de mortalité liée au cancer dans les deux sexes. 
Le système immunitaire comporte plusieurs acteurs immunitaires impliqués dans les réponses contre les maladies. Ces acteurs immunitaires font l’objets de diverses études dans le but d’améliorer le traitement des maladies. Les éosinophiles, un acteur immunitaire connu pour leurs implications dans les allergies et les infections parasitaires, ont montré in vivo une double action dans le cancer : pro et antitumorale. Cependant peu de données à ce sujet sont disponible pour le cancer du sein. 
Des études rétrospectives dont deux effectuées par notre laboratoire, le laboratoire d’Oncologie Médicale de l’Université de Liège, ont mis en évidence le potentiel du nombre d’éosinophiles circulants au moment du diagnostic et durant le suivi des patients, comme facteur pronostique et prédictif de la réponse au traitement. En général, un taux élevé d’éosinophiles circulants est associé à un meilleur pronostique et est prédictif d’une meilleure réponse au traitement chimiothérapeutique. Nous avons, lors de ce travail de fin de cycle, étudié l’impact de la réduction du nombre d’éosinophiles circulants sur l’infiltration tumorale et stromale des cellules immunitaires et l’expression des modulateurs immunitaires dans un modèle murin du cancer du sein composé de deux groupes de souris. Le premier groupe de souris a reçu un traitement à l’anticorps anti-IL-5 pour réduire le nombre d’éosinophiles circulants : le groupe EOS- (n=12). Le second groupe de souris a reçu un traitement à l’isotype IgG1 sans impact sur le nombre d’éosinophiles circulants : le groupe EOSnorm (n=12). 
Dans la première partie de notre étude, nous avons réalisé des immunohistochimies (IHC) sur des coupes de tumeurs afin de comparer l’infiltration au niveau de la tumeur, du stroma et de la lame totale des acteurs immunitaires entre les groupes EOS- versus EOSnorm et les groupes métastase+ (n=7) versus métastase-(n=17). La seconde partie de ce travail de fin d’étude a été consacré au séquençage des tumeurs afin d’évaluer le RNA-seq pour explorer l’infiltration tumorale par les cellules immunitaires et de confirmer les observations obtenues par IHC.
Nos résultats ont montré une plus grande présence d’éosinophiles dans la tumeur (p-value : 0,0205), dans le stroma (p-value : 0,0449) et sur la lame entière (p-value : 0,0332) dans le groupe EOS- associé à un faible taux de lymphocyte T CD8 (p-value : 0,0449) et de neutrophiles (p-value : 0,0332) au niveau stromal. De plus, une plus grande présence de neutrophiles a été observé dans le groupe métastases- dans le stroma (p-value : 0,0131) et sur la lame entière (p-value : 0,0008). 
Ces résultats suggèrent que la baisse du taux d’éosinophiles circulants accroitrait leur infiltration dans le tissu tumoral mais que cela s’accompagnerait d’une réduction de l’infiltration d’autres cellules immunitaires.

Cancer --- Cancer du sein --- éosinophiles --- immunohistochimies --- RNA-seq --- infiltration tumorale --- breast cancer --- eosinophils cells --- immune system --- immunohistochemistry --- Tumor infiltration --- Sciences de la santé humaine > Oncologie