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L’objectif de ce mémoire est de développer une méthode de détection et de quantification de la mambaquarétine (MQ), une toxine peptidique de 57 acides aminés, dans le sérum de rat par spectrométrie de masse. En effet, cette toxine se lie de manière sélective et avec une grande affinité (KD 1nM) au récepteur de la vasopressine de type 2. Ces récepteurs sont notamment impliqués dans la polykystose rénale, une pathologie responsable de dialyses et de transplantations rénales. Les seuls médicaments actuellement sur le marché, comme le Tovalpan1, ont une affinité comparable mais une moins bonne sélectivité pour le récepteur que la MQ, ce qui fait de ce peptide un candidat sérieux pour le développement d’un nouvel agent thérapeutique pour ce type de pathologie. Les premiers tests effectués sur des rats sont très prometteurs. Ce travail a donc pour but d’initier l’étude de pharmacocinétique dans cette toxine afin de mieux comprendre son cheminement et son élimination par l’organisme.
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Mass Spectrometry Imaging (MSI) is an analytical method employed to map the distribution of molecules inside a sample based on their mass-to-charge ratio. When working with biological sample, classical histology is often combined due to the complementarity of the data. Unfortunately, bioinformatic tools used to treat those data are not open source and are often limited in terms of their analytic possibilities. The lack of means to analyse imagery by mass spectrometry data forces scientists to build their own tools. In this work, we have developed a tool from existing methods to process image by mass spectrometry data in order to identify lipids in an image by MALDI FT-ICR mass spec- trometry from a biological section. The different methods used to achieve this goal are peak picking methods, to process the mass spectra signals, followed by a FDR controlled anno- tion of lipids. The identifications are made by the LIPID MAPS database. Furthermore, not recorded lipids are infered according to the lipids already identified. Moreover, we used the identification process as a feature reduction method to allow efficient segmentation of an image by mass spectrometry. Then, the regions of interest, discovered by the segmentation , can be analyzed in term of their lipid composition. The pipeline is implemented in R and is tested on 3 biological sections of zebrafish.
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