Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

The personalized medicine is supported by the pharmacogenetics. This new branch of genetics evolves thanks to the news of molecular biology and the complete sequencing of the human genome. Thanks to its progressive use in the current clinic, it is possible to choose and adapt the treatment appropriately. This is of great importance when it comes to molecules with narrow therapeutic window or which could de the cause of potentially serious side effects. In this work, we reviewed the treatments for psoriasis and lupus and in particular those that are the subject of pharmacogenetics studies. The identified polymorphisms of thiopurine methyltransferase are responsible for the variation of its activity. Homozygous carriers of wild-type alleles have normal thiopurine methyltransferase activity and may be treated with thiopurines such as azathioprine. The presence of one or two mutated alleles reduces thiopurine methyltransferase activity. Once identified the deficient patients, the doctor adjusts the dosage of azathioprine or prescribes another medication more suitable. La pharmacogénétique est un des outils de la médecine personnalisée. Cette nouvelle branche de la génétique a émergé suite aux récents développements de la biologie moléculaire et du séquençage complet du génome humain. Grace à son installation progressive dans la clinique courante, on arrive à choisir et mieux adapter le traitement pour chaque patient. Ceci est d'une grande importance quand il s'agit de molécules à fenêtre thérapeutique étroite ou qui sont la cause d'effets secondaires potentiellement graves. Dans ce travail, nous avons passé en revue les traitements contre le psoriasis et le lupus et en particulier ceux qui sont objet d'études pharmacogénétiques. Les polymorphismes identifiés de la thiopurine methyltransferase sont responsables de la variation de son activité. Les porteurs homozygotes des allèles sauvages ont une activité normale de la thiopurine methyltransferase et peuvent se voir attribuer un traitement à base de thiopurines telles que l'azathioprine. La présence d'un seul ou de deux allèles variants réduisent l'activité de la thiopurine methyltransferase. Une fois les patients déficients en activité thiopurine methyltransferase identifiés, le médecin adapte la posologie de l'azathioprine ou prescrit un autre médicament plus adéquat.

Pharmacogenetics --- Psoriasis --- Lupus Vulgaris --- Azathioprine

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Since the very recent discovery of mutations in the physiopathology of non-small­ cell lung cancer, research has greatly evolved in terms of molecular diagnosis technologies as well as in the development of targeted therapies, with tyrosine kinase inhibitors being the topic of this thesis. Currently, those two fields combined have become an essential role into routine clinical practice, leading to the possibility of a more personalized medicine. Nowadays, when advanced non-small-cell lung cancer, with adenocarcinoma subtype, is diagnosed, molecular diagnosis in order to detect EGFR, ALK and ROSI genetic alteration is being carried out. If a "positive" mutation is found, a tyrosine kinase inhibitor will be given as first-line treatment. Within this context, those molecules offer better efficiency and security than conventional chemotherapy, and improve the patient's quality of life. Despite obvious benefits of these therapies, acquired resistance during treatment poses considerable challenges subject to many ongoing studies. Depuis la récente découverte de mutations impliquées dans la physiopathologie du cancer du poumon non-à-petites cellules, les recherches ont évolué et continuent d'évoluer de manière considérable, autant en ce qui concerne les techniques d'analyse moléculaire que le développement de thérapies ciblées, dont les inhibiteurs de tyrosine kinase qui constituent le sujet de ce travail. A ce jour, l'association de ces deux domaines est devenue indispensable dans la pratique clinique routinière, et ce, dans le but de se diriger vers une médecine plus personnalisée. En effet, à l'heure actuelle, en cas de diagnostic de cancer pulmonaire non-à­ petites cellules en stade avancé et avec pour sous-type histologique l’adénocarcinome, une analyse moléculaire est réalisée afin de vérifier la présence éventuelle d'altérations génétiques sur les gènes EGFR, ALK et ROSI. Si tel est le cas, c'est un inhibiteur de tyrosine kinase qui sera donné en première intention de traitement. En effet, dans ce cadre, ces molécules s'avèrent plus efficaces que .la chimiothérapie conventionnelle ainsi qu'elles démontrent un profil de sécurité nettement meilleur et améliorent la qualité de vie du patient. Malgré ces importants bénéfices, l'apparition de résistances à ces thérapies au cours du traitement représente un challenge considérable sur lequel de nombreuses études se penchent.

Protein-Tyrosine Kinases --- Protein-Tyrosine Kinases --- Adenocarcinoma, Bronchiolo-Alveolar --- Molecular Targeted Therapy