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To assess the impact of the use of statins during the pre-operative period on the prognosis of the apparition of distant metastases, locoregional recidivism, and the global survival of patients undergoing thoracic surgery for a non-small cell lung cancer, stage I or II, with clean resection margins mirco- and macroscopically. Also, to assess the other peri-operative and clinical factors influencing these patient's prognosis. A retrospective study was conducted on 326 patients treated in the university clinics of Saint Luc between December 1993 and December 2004.13 patients received a treatment by statins during the pre-operative period, or 3,99 % of the sample. 313 patients didn't receive a treatment by statins during the pre-operative period, or 96,01%. The statistic tests were fully realized by the program STATISTICA (data analysis software system) 7th version (Statsoft Inc. 2004, Tulsa). A descriptive study was conducted via the Student t test, and the significative p-value values were verified by the exact Fisher test. A univariate analysis was conducted following the Cox regression model for the three types of prognosis. The survival whithout distant metastases apparition and the global survival with or whithout the use of statins during he pre-operative period, were analyzed by the Kaplan-Meier method. Finally, a multivariate analysis with Cox regression model was conduced for the prognosis of the apparition of distance metastasis and the global survival. The analysis shows a higher pre-operative inflammatory status in the patients having received a treatment by statins during the pre-operative period, The inflammation is also higher for these patients during the first and second post-operative day. The patients having been treated by statins during that period. None of the analysis conducted showed an involvement of the treatment by statins on the prognosis of apparition of distant metastasis, locoregional recidivism, and on the global survival. The results of this study don't show any significative involvement on patient's prognosis by the treatment of statins during the pre-operative period. However, the studied groups weren't fairly balanced. For a next study, the cohort of studied patients will have to be chosen according to the period during which the surgical intervention happened and the data collected regarding the use of statins must be on a national level. Évaluation de l'impact de l'utilisation de statines lors de la période pré-opératoire sur le pronostic d'apparition de métastases à distance, de récidive locorégionale, et de survie globale chezdes patients bénéficiant d'une chirurgie thoracique dans le cadre d'un cancer pulmonaire non à petites cellules primaire, de stade l ou Il, avec marges de résection saines micro - et macroscopiquement. Evaluation des autres facteurs peri-operatoires et cliniques influençant le pronostic de ces patients.Méthodes : Une étude rétrospective a été réalisée sur 326 patients pris en charge aux cliniques universitaires Saint Luc entre décembre 1993 et décembre 2004. 13 d'entre eux ont reçu un traitement par statines lors de la période pré-opératoire, soit 3,99% de l'échantillon. 313 patients n'ont pas reçu de traitement par statines lors de la période pré-opératoire, soit 96,01%.Les tests statistiques ont intégralement été réalisés par le programme STATISTICA (data analysis software system) 7e version (Statsoft Inc. 2004, Tulsa, OK).Une étude descriptive a été réalisée selon le test de Student, et les valeurs de p-value significatives ont été vérifiées par le test exact de Fisher. Une étude univariée a été réalisée suivant le modèle de régression de Cox pour les trois types de pronostics. La survie sans apparition de métastases à distance ainsi que la survie globale selon la prise ou non de statines lors de la période pré-opératoire ont été analysées par la méthode de Kaplan-Meier. Enfin, une étude multivariée selon le modèle de Cox a été réalisée pour le pronostic d'apparition de métastases à distance et pour la survie globale.Résultats : L'analyse met en évidence un statut inflammatoire pré-opératoire plus élevé chez les patients ayant reçu un traitement par statines lors de la période pré-opératoire. L'inflammation est également plus élevée pour ces patients le premier jour post-opératoire et le deuxième jour post opératoire. Les patients traités par statines durant la période pré-opératoire sont plus âgés que les patients n'ayant pas reçu de traitement par statines lors de cette période. Aucune des analyses effectuées ne met en évidence une implication de la prise des statines sur le pronostic d'apparition de métastases à distance, de récidive locorégionale, et de survie globale.Discussion : Les résultats de cette étude ne montrent aucune implication significative sur le pronostic du traitement par statines lors de la période pré-opératoire. Cependant, les groupes étudiés n'étaient pas équitablement balancés. Pour une prochaine étude, la cohorte de patients étudiés devra être choisie en fonction de la période durant laquelle a eu lieu l'intervention chirurgicale et des données récoltées concernant l'utilisation de statines au niveau national.
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Statins are currently used in primary and secondary cardiovascular prevention for their lipid-lowering action. Other effects, indenpendent of their action on cholesterol, have more recently been allocated to statins.These include an effect on endothelial functionn stabilization of the atherosclerotic plaque, anti-thrombotic effects and decreasing inflammation. All these positive actions have led to a growing interest for statins in other areas than cardiovascular prevention. The aim of this master's thesis is to evaluate rationally the scope that statins may ave in the areas. In the first part we analyse research about the use of statins in chronic cardiovascular prevention to determine if some effects could also be useful in the prevention of some cancers. Then, in the second part of this thesis, we will focus on the perioperative period. This period is at risk and implies many physiopathological changes. We must therefore assess whether literature data support the use of statins during this period, in cardiovascular prevention as well as in cancer recurrence. Les statines sont à l'heure actuelle utilisées en prévention cardiovasculaire primaire et secondaire pour leur action hypolipémiante. Plus récemment, d'autres effets, indépendants de leur action sur le cholestérol. leur ont été attribués. Il s'agit notamment d'un effet sur la fonction endothéliale, d'une stabilisation de la plaque d'athérosclérose. des effets sur les processus thrombot iques ainsi qu'un effet anti-inflammatoire. Ces différentes actions ont mené à un intérêt grandissant pour les statines dans d'autres domaines que la prévention cardiovasculaire.Le but de ce mémoire est d'évaluer de façon rationnel le la place que pourraient avoir les statines dans ces différents doma ines. Dans la première partie de ce mémoire,il s'agit d'évaluer en se basant sur les études à propos de l'util isation des statines en traitement chronique pour la prévention cardiovasculaire,si certains effets ne pourraient pas également être uti les en prévention de certains cancers. Ensu ite. dans la deuxième partie de ce mémoire. C'est à la période périopératoire que l'on sïntéressera. Cette période est une période à risques et comporte de nombreux changements physiopathologiques. Il s'agit donc d'évaluer si les données de la littérature supportent l'usage des statines durant cette période, et ce dans la prévention cardiovasculaire comme en prévention de récidive du cancer.
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Over the past 15 years, several biological agents have been developed to target the effectors of inflammation in the body. Most of these have thus found their indication in the treatment of rheumatoid arthritis and they have now an important part in controlling this disease. However, adverse events should be considered in the risk / benefit ratio at the start of thi s therapy. This retrospective study was designed to evaluate the risk of severe infection and cancer related to this new treatment.This study included data from 1143 patients among which each severe infection and cancer were identified. Relative risks were then calculated by comparing the rates of these events. Sub-categories of adverse events were created to clarify what type of infection and / or cancer were observed. Finally, an estimate of survival by Kaplan-Meier method was calculated for these two major adverse events. The experimental group, including patients who were treated with biological agent, and the control group, patients who have never taken any biological agent, were compared across these survival curves.The relative risk associated with the use of biological agents in the treatment of rheumatoid arthritis was 2.1 (confidence interval 95%: 1.7-2.5) for severe infections and 1.0 (confidence interval 95%: 0.7-1.4) for the development of cancer. Survival rate without severe infection was Jower in the experimental group but it remained constant from one year to another. However, survival beyond 11 years of monitoring was imprecise because this study did not include enough patients at risk beyond this period.This study showed a significant increase in the incidence of severe infections m patients treated with biological agent. As for cancer, this study failed to show any significant relationship with the new drug in their occurrence. ln addition, this work evaluated the evolution of survival without severe infection and without cancer. This was constant over the first 11 years of follow-up. lt would be interesting to carry out further studies to clarify the long-terrn evolution. Finally, 1 have observed an increase in various types of severe infections including that of nature osteoarticular, pulmonary, mycobacterial and herpes zoster. Also, I have not shown an association between biological agent and digestive infections, abscesses and various types of cancer. However, 1think it is necessary to perforrn other work in order to clarify these risks. Au cours des 15 dernières années, plusieurs agents biologiques ont été développés ciblant certains effecteurs de l'inflammation dans l'organisme. La plupart de ceux-ci ont ainsi trouvé leur indication dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et y trouvent maintenant une grande place dans le contrôle de cette pathologie. Cependant, les évènements indésirables doivent être pris en compte dans le rapport bénéfice/risque lors de la mise en route de cette thérapie. Cette étude rétrospective a pour objectif principal d'évaluer le risque d'infection sévère et de cancer lié à ce nouveau traitement.Cette étude a inclus les données de 1143 patients parmi lesquels chaque infection sévère et chaque cancer ont été répertoriés. Les risques relatifs ont ensuite été calcu lés en comparant les taux de ces évènements. Puis, j 'ai créé des catégories à ces 2 effets secondaires étudiés dans ce mémoire pour préciser quels types d 'infection et/ou de cancer étaient favorisés. Enfin, une estimation du taux de survie par la méthode de Kaplan-Meier a été calculée pour ces 2 principaux évènements indésirables. Le groupe expérimental, comprenant les patients qui ont été traités par agent biologique, et le groupe contrôle, patients qui n'ont jamais pris d'agent biologique, ont été comparés à travers ces courbes de survie.Résultats : Le risque relatif associé à la pnse d'agent biologique dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde était de 2,1 (Intervalle de confiance à 95% : 1,7-2,5) pour les infections sévères et de 1,0 (Intervalle de confiance à 95% : 0,7-1,4) pour le développement d'un cancer. Le taux de survie sans infection sévère était plus faible pour le groupe expérimental mais celui-ci restait constant d'une année à l'autre. Cependant, la survie au-delà de 11 années de suivis était imprécise car cette étude ne comportait pas assez de patients à risque au-delà de cette période. Cette étude montrait une augmentation claire de l 'incidence des infections sévères chez les patient s traités par agent biologique. Quant au cancer, ce travail n'a pas réussi a montré de lien significatif avec ces nouveaux médicament dans leur survenue. De plus, ce travail évaluait l'évolution du taux de survie sans infection sévère et sans cancer. Celui-ci était constant sur les 11 premières années de suivi. Il serait intéressant de réaliser d'autres études pour préciser cette évolution à long terme. Enfin, j'ai observé une augmentati on des différents types d'infections sévères notamment celle de nature ostéoarticula ire, pulmonaire, mycobactérienne et du zona. D'autre part, je n'ai pas démontré de lien entre les agents biologiques et les infections digestives, les abcès et les différents types de cancer. Cependant, je pense qu 'il est nécessaire d'effectuer d'autres travaux pour pouvoir préciser ces risques.
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Postoperative pain is one of the most cornmon complaints in the recovery room. it is also a major cause of lengthening recovery time and one of the major concerns of the hospitalized patient ( A. Weinbroum 2012). Hence the importanœ of developing an appropriate approach in the management and prevention of the postoperative pain. Gahapentin and pregabal in may he involve both in the management of pain and in the prevention. ln this thesis we will have the opportunity to explore the place of gabapentinoids in preventing postopcrative pain.The purpose of t his paper is to determine whether pregahalin is preferable to gabapentin in premedication before a painful surgery. To do this, we will compare different aspects: pharmacodynamics, pharmacokinetics, toxicity,side effects, drug interactions, and pharmacoeconomics. to try to answer the question : Is Pregabalin preferable Io gabapentin inpremedication before a painfulsurgery? La douleur postopératoire est l'une des plaintes les plus fréquentes dans la salle de réveil, c'est également une des causes principales d'allongement du temps de convalescence et une des préoccupations majeures du patient hospitalisé (Avi A. Weinbroum 2012). D'où l'importance de mettre au point une approche appropriée dans la prise en charge et dans la prévention de ces douleurs postopératoires. La prégabaline et la gabapentine peuvent intervenir à la fois au niveau de la prise en charge de la douleur et dans la prévention de celle ci. Dans ce mémoire nous aurons l'occasion d'explorer la place des gabapentinoïdes dans la prévention des douleurs postopératoires. Le but de ce mémoire sera de déterminer si la prégabaline est préférable à la gabapentine en prémédication avant une chirurgie douloureuse. Pour ce faire, nous allons comparer différents aspects : la pharmacodynamique, la pharmacocinétique, la toxicité, les effets secondaires, les interactions medicamenteuses, et la pharmacoéconomique, afin de tenter de répondre à la question posée : La prégabaline est-elle pré/érable à la gabapentine enprémédication avant une chirurgie douloureuse ?
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Nowadays, cancer represents one of the ten first causes of mortality in the word. According to recent studies, in the futur, chronical administration of non steroidal anti inflammatory could be taking a large place in cancer prevention. However, etilogies of the tumors remains not fully understood and this lack of information makes difficult to set up prevention strategies. Surgical excision of the primary tumor remains the first choice treatment against cancer. Nevertheless, this intervention is a critical period concerning the metastases development. Indeed, handling teh tumor during the surgery represents a considerable risk of swarming tumoral cells and, conseuently, increase the risk of relapses. Moreover, we cannot exclude than non detectable micrometastases (in dormancy) are present before the treatment of the patient. Those would enter in an active process following the inflammation and the immunosupression induced by the surgical aggression. The purpose of this work is to show the potential benefits of dispensing the AINS during the intervention in order to limit the perioperative inflammation and this, the carcinological prognosis.
Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal --- Neoplasms --- Perioperative Period --- Inflammation
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Même si la drépanocytose est une maladie fréquente, beaucoup de médecins ne connaissent que très peu le traitement des crises vaso-occlusives. Pour ne donner qu'un exemple, beaucoup ignorent que la PCA ( Patient Controlled Analgesia) peut être très utile dans la gestion des douleurs chez les patients en crise. C'est pourquoi, ce mémoire se propose d'évaluer d'une part la prise en charge des crises vaso-occlusives et d'autre part de faire le point sur les différentes caractéristiques de ces crises. Il se base sur une étude rétrospective de 26 patients drépanocytaires âgés de plus de 16 ans suivis aux Cliniques Universitaires de Saint-Luc. Il s'agit d'une revue systématique de leur suivi en anesthésiologie et en hématologie pédiatrique et adulte. Plusieurs types de données ont été relevés : caractéristiques des patients (âge, sexe, origine, ...) ainsi que leurs différents passages aux urgences et hospitalisations pour crises. Notre attention était naturellement centrée sur les traitements antalgiques reçus. Les résultats sont confrontés aux données de la littérature. Il en ressort que plusieurs caractéristiques font la particularité des crises vaso-occlusives dans la drépanocytose : l'imprévisibilité des crises même si certains facteurs déclenchants sont en mis en cause, la diversité des sites anatomiques atteints, la plupart des crises sont gérées à domicile; en milieu hospitalier, l'antalgie par opioïdes puissants est très souvent nécessaire, peu de signes objectifs évaluant la sévérité des crises. La relative inefficacité des morphiniques chez certains patients en crise sévère, l'absence de sevrage après arrêt des morphiniques reçus durant plusieurs jours. Par contre, contrairement à ce qui est dit dans la littérature, le traitement antalgique aigu est donné aux urgences à St Luc n'est pas systématiquement de type morphinique. De plus, nous n'avons pas retrouvé de données précises concernant les doses de morphine reçues par la PCA durant les crises. En conclusion, les crises drépanocytaires font partie des syndromes douloureux aigus dont le traitement est cesse remis en question. Ce mémoire apporte un éclaircissement sur les différents enjeux et perspectives thérapeutiques.
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