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Généralités: La mucoviscidose est une maladie génétique grave la plus fréquente en Europe. Cette maladie est due à la mutation du gène CFTR qui code pour une protéine, dont la fonction est un canal chlore. Cette protéine est exprimée au niveau apical de nombreuses cellules épithéliales. La mutation de la protéine altère le transport de multiples ions et le mouvement de l’eau, ce qui provoque la déshydratation du liquide de surface des voies aériennes. Dès lors, le mucus est visqueux, épais, peut s’infecter et obstrue les voies respiratoires. Cette maladie se caractérise principalement par l’altération de la clairance mucociliaire qui est la cause majeure de la morbidité et de la mortalité de la maladie. Plusieurs traitements symptomatiques visant à améliorer la clairance du mucus existent Ceux-ci permettent d’améliorer la qualité et l’espérance de vie des patients. Cependant, actuellement aucun n’est curatif. Solution saline hypertonique : C’est une solution d’eau contenant une forte concentration de sel (7%), administrée par inhalation à l’aide d’un nébuliseur. Ses principaux objectifs sont de rétablir une bonne hydratation du liquide de surface des voies respiratoires (ASL) et d’améliorer la qualité du mucus par divers mécanismes facilitant ainsi son évacuation. Les données de la littérature ont montré que ce traitement améliorerait modérément à long terme la fonction pulmonaire des patients atteints de mucoviscidose. De plus, l’inhalation de cette solution hypertonique réduirait le nombre d’exacerbations pulmonaires, l’utilisation d’antibiotiques et le nombre de jours d’absentéisme au travail ou à l’école. Il permettrait également d’améliorer certains aspects de la qualité de vie des adultes malades et d’augmenter la clairance des expectorations bronchiques. Finalement ce traitement ne provoque que peu d’effets secondaires (toux,...), lorsqu’il est précédé par l’administration d’un bronchodilatateur. Conclusion : Etant donné les nombreux avantages de ce traitement (faible coût, facile à produire, amélioration modérée de la fonction pulmonaire,...) par rapport aux médicaments actuels, celui-ci pourrait avoir sa place dans l’arsenal thérapeutique d’un patient atteint de mucoviscidose Background : Cystic fibrosis is the most common and severe genetic disease in Europe. The disease is caused by a mutation in the CFTR gene, which encodes a protein mainly functioning as a chloride channel. The protein is expressed at the apical surface of many epithelial ceils. CFTR mutations are associated with multiple ion transport and water movement abnormalities lead to dehydration of the airway surface liquid. The mucus is viscous, thick, blocks the airway lumen and is particularity susceptible to infection. The lung disease is associated with altered mucociliary clearance and is the major cause of morbidity and mortality of the disease, Several symptomatic treatments to improve the clearance of mucus are available. They may allow improving quality of life and life expectancy. There is still no curative treatment for cystic fibrosis. Hypertonic saline solution: It is a water solution containing a high salt concentration (—S 7%), administered by inhalation using a nebulizer. Its main goal is to restore proper hydration airway surface fluid and to improve the quality of mucus by various mechanisms thus facilitating its removal. Data from the literature have shown that this treatment would moderately improve long-term lung function in cystic fibrosis patients. Moreover, inhalation of hypertonic solution would reduce the number of pulmonary exacerbations, of antibiotic use, the number of days lost from work or school. It would also improve some aspects of quality of life of adult patients and increase the clearance of bronchial sputum. Finally, this treatment causes only minimal side effects (cough ...), when preceded by administration of a bronchodilator. Conclusion: Given the numerous benefits of this treatment (low cost, easy to produce, moderate improvement in lung function ...) compared to current drugs, it could have its place in therapy of a CF patient.

Cystic Fibrosis --- Saline Solution Hypertonic

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Cystic fibrosis is the most common genetic disease in the Caucasian population. It is characterised by excessive secretion of mucus thick and sticky, which develop a chronic infection and inflammation leading to progressive deterioration of lung function and premature death. The main cause of the disease is the emergence of a mutation in the sequence of the protein CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Receptor) that induces the production of abnormal protein, retained at the endoplasmic reticulum, which can no longer play its role of chloric channel. Currently there are only symptomatic treatments of this disease. Act on the principal cause of the disease by restoring the function of mutated CFTR and normalizing ion transport could be a huge benefit for patient suffering from this disease. In recent years, numerous research has highlighted the beneficial effects of phosphodiesterase 5 inhibitors, currently used in treatment of erectyle dysfunction, in cystic fibrosis. Indeed, these molecules can act both on inflammation and on the correction of CFTR function La mucoviscidose est la maladie génétique la plus fréquente dans la population caucasienne. Elle se caractérise par une sécrétion d'un mucus épais et collant, dans lequel se développe une infection pulmonaire et une mort prématurée. La cause principale de la maladie est l'apparition d'une mutation dans la séquence ADN de la protéine CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Receptor) produisant une protéine anormale retenue au niveau du réticulum endoplasmique, et qui ne peut plus jouer son rôle de canal chlore. Il n'existe actuellement que des traitements symptomatiques de cette maladie. Agir sur la cause principale de la maladie en rétablissant la fonction de la protéine CFTR mutée et en normalisant le transport d'ions pourrait être un énorme bénéfice pour les patients atteints de cette maladie. Ces dernières années, de nombreuses recherches ont permis de mettre en évidence les effets bénéfiques des inhibiteurs de phosphodiestérase 5, utilisés actuellement dans le traitement des dysfonctions érectiles, dans la mucoviscidose. En effet, ces molécules peuvent agir tant sur l'inflammation que sur la correction de la fonction CFTR

Cystic Fibrosis --- European Continental Ancestry Group --- Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator --- Phosphodiesterase 5 inhibitors

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Pulmonary fibrosis caused by inhaled inorganic particles is a pathology with reserved outcomes that affects numerous people around the world. Fibrosis is the result of uncontrolled wound repairing with anarchic fibroblast proliferation and collagen deposition. In the laboratory, we developed a model of pulmonary fibrosis induced by trans-oral instillation of silica that reproduces the development of silicotic granulomas. This model 15 used to investigate the mechanisms in which immunosuppressive responses could trigger fibrosis development. In this study, we were interested in the Myeloid-Derived Suppressor Cells (MDSC), a population of immunosuppressive cells (marked CD11bGR1 in mice) derived from the bone marrow and widely described in cancer literature, To date, no studies have been made on their involvement in both immunosuppressive and fibrotic responses in mice treated with silica. Our results indicate a lung accumulation of MDSC during the development of silicosis in mice. We discovered that MDSC purified from silicotic mice highly express osteopontin, a cytokine involved in granuloma formation and fibrosis extension. Moreover, MDSC purified from mice during silicotic responses increase fibroblast proliferation and granuloma formation in transferred naïve mice. However, purified cells marked CD11bGR1 also induce proliferation of fibroblasts in vitro and formation of granulomas after their transfer in naïve mice as well as CD1IbGR1. These in vivo effects are narrowly associated with high content of osteopontin. Altogether, these results suggest that the CD11bGR1, CD11bGR1 and osteopontin have important roles in silicosis by inducing fibroblasts proliferation, collagen accumulation and granuloma formation La fibrose pulmonaire causée par l’inhalation de particules inorganiques est une pathologie au pronostic réservé qui touche, encore de nos jours, de nombreuses personnes à travers le monde. La fibrose d’un point de vue général est le résultat d’une réparation tissulaire exagérée caractérisée par une accumulation anarchique de fibroblastes et de protéines de la matrice extracellulaire. Au laboratoire, nous utilisons un modèle de fibrose pulmonaire induite par l’instillation intra-trachéale de silice cristalline qui reproduit la formation de granulomes silicotiques caractéristiques (silicose). Grâce à ce modèle nous recherchons les mécanismes par lesquels les réponses immunosuppressives pourraient déclencher l’apparition de fibrose. C’est pourquoi nous nous sommes intéressés aux «Myeloid-Derived Suppressor Cells» (MDSC), une population immunosuppressive (marquée CD11bGR1 chez la souris) provenant de la moelle osseuse et largement décrite en cancérologie. Aucune étude n’a encore été réalisée sur leur implication dans les réponses immunosuppressives et fibrotiques co-existantes chez la souris traitée à la silice. Nos résultats montrent une accumulation pulmonaire importante des MDSC au cours du développement de la silicose chez la souris. Nous avons découvert que les MDSC purifiés des souris silicotiques expriment en particulier de l’ostéopontine, une cytokine connue dans la littérature comme pro-fibrotique et suffisante à la formation de granulomes. Les MDSC purifiés à partir des poumons de souris développant de la silicose (jour 60) ont, de plus, la capacité d’induire la prolifération de fibroblastes pulmonaires in vitro et la formation de granulomes fibrotiques après leur transfert pulmonaire chez des souris saines. Cependant, les cellules purifiées marquées CD11bGR1 semblent aussi induire la formation de granulomes et la prolifération des fibroblastes in vitro. Toutefois, l’effet in vivo est étroitement associé à des teneurs importantes en ostéopontine. Ces résultats suggèrent que les cD11bGR1 (MDSC), les CD11bGR1 et l’ostéopontine ont un rôle important dans la silicose en induisant la prolifération des fibroblastes, l’accumulation de collagène et la formation de granulomes.

Pulmonary Fibrosis --- Immunosuppresive Agents --- Osteopontin --- fibroblast proliferation inhibitor

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The secretions of the exocrine pancreas provide for digestion of a meal into components that are then available for processing and absorption by the intestinal epithelium. Without the exocrine pancreas, malabsorption and malnutrition result. This chapter describes the cellular participants responsible for the secretion of digestive enzymes and fluid that in combination provide a pancreatic secretion that accomplishes the digestive functions of the gland. Key cellular participants, the acinar cell and the duct cell, are responsible for digestive enzyme and fluid secretion, respectively, of the exocrine pancreas. This chapter describes the neurohumoral pathways that mediate the pancreatic response to a meal as well as details of the cellular mechanisms that are necessary for the organ responses, including protein synthesis and transport and ion transports, and the regulation of these responses by intracellular signaling systems. Examples of pancreatic diseases resulting from dysfunction in cellular mechanisms provide emphasis of the importance of the normal physiologic mechanisms.

Pancreas. --- Pancreatic acinar cells. --- Pancreas, Exocrine. --- Pancreas --- Secretion --- Digestive enzymes --- Acinar cell --- Duct cell --- Digestion --- Centroacinar cell --- Cholecystokinin --- Secretin --- Endoplasmic reticulum --- Zymogens --- Zymogen granule --- Condensing vacuole --- Lysosome --- Unfolded protein response --- Cystic fibrosis --- Trypsinogen --- Lipase --- Amylase

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Les tests pour des maladies ou des traits génétiques connaissent un développement rapide. Les dépistages à la naissance, notamment, représentent ceux qui sont globalement les plus utilisés. Dans ce contexte, cet ouvrage analyse les enjeux sociaux d'une politique de dépistage pour une maladie génétique (la mucoviscidose), dans leur triple dimension scientifique, politique et morale. Sont explorés les conditions d'émergence de sa mise en œuvre, les logiques politiques qui la sous-tendent et les effets qu'elle produit en termes de normes et de valeurs. Fruit d'une enquête menée pendant cinq ans, l'étude montre les liens entre des savoirs biomédicaux et des techniques politiques, les types de sujets produits, la manière dont s'étend l'idée d'anormalité biomédicale, et l'articulation entre pratiques de soins et logiques de sélection des fœtus. Mais il est aussi possible de la considérer comme une contribution à des questions anthropologiques telles que le vrai, le choix, la norme et la vie de qualité. Elle tente ainsi de rendre compte des pratiques ordinaires liées à la génétique médicale actuelle – même si les questions qu'elles posent le sont beaucoup moins – et, au-delà, de ce que ce dépistage nous dit des transformations de la médecine et de nos sociétés.

Cystic fibrosis in children --- Newborn infants --- Medical screening --- Medical genetics --- Genetic Services --- Public Policy --- Pancreatic Diseases --- Diagnostic Services --- Infant, Newborn, Diseases --- Lung Diseases --- Diagnostic Techniques and Procedures --- Genetic Techniques --- Genetic Diseases, Inborn --- Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities --- Social Control Policies --- Respiratory Tract Diseases --- Health Services --- Diagnosis --- Preventive Health Services --- Investigative Techniques --- Digestive System Diseases --- Policy --- Social Control, Formal --- Diseases --- Community Health Services --- Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment --- Health Care Facilities, Manpower, and Services --- Health Care --- Sociology --- Social Sciences --- Health Care Economics and Organizations --- Anthropology, Education, Sociology and Social Phenomena --- Health Policy --- Cystic Fibrosis --- Genetic Testing --- Medicine --- Health & Biological Sciences --- Pediatrics --- Government policy