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Prevalence of obesity due to sedentary lifestyle and overeating is increasing in our society. Obesity leads to pathologies such as type 2 diabetes. Because of its high incidence in the world and its serious health problem, the mechanism leading to its development is an important study. Lipogenesis is the metabolic pathway for fatty acid synthesis and it is modulated by nutrients and hormones. In this study, we focused on insulin-stimulated lipogenesis in adipose tissue and especially in the implication of protein kinase B (PKB) metabolic pathway. To study the implication of PKB on fatty acid synthesis, we used a specific PKB inhibitor, Akti1/2 in adipocytes and adipose tissue incubations and adipose tissues of PKB knock-out mice. Previously in the laboratory, it was shown that Akti- 1/2 inhibits insulin-stimulated de novo lipogenesis with fructose as carbohydrate substrate. The inhibitory effect of Akti-1/2 on PKB activation and phosphorylation by insulin was verified by activity measurements and western blot (WB). The effect of Akti- 1/2 on insulin-induced changes in phosphorylation state of the lipogenic enzymes such as pyruvate dehydrogenase (PDH), ATP-citrate-lyase (ACL) and acetyl-CoA carboxylase (ACC) was studied. Our results showed that insulin stimulated ACC dephosphorylation was abolished by Akti-1/2. PKB is thus likely to be involved in insulin-induced ACC activation by dephosphorylation. Insulin-stimulated dephosphorylation and activation of PDH and increased ACL phosphorylation persisted in the presence of Akti-1/2. These results suggest that PKB is flot implicated in insulin-induced PDH activation by dephosphorylation or in the increased ACL phosphorylation at the S454 site. Le surpoids, dû à la sédentarité et à la suralimentation, est en augmentation constante dans notre société. L’obésité est responsable de nombreuses pathologies tel que le diabète de type 2. En raison de son incidence élevée et de ses graves conséquences, la compréhension des mécanismes régissant son développement est une étude importante. La lipogenèse est l’ensemble des voies anaboliques menant à la synthèse des acides gras. Elle fait l’objet de régulation alimentaire et hormonale. Dans ce travail, nous nous sommes intéressés à la stimulation de la lipogenèse par l’insuline et, plus particulièrement au rôle de la protéine kinase B (PKB) dans cet effet métabolique de l’insuline sur le tissu adipeux. Afin d’étudier l’implication de cette kinase sur la synthèse des acides gras, nous avons utilisé un inhibiteur de la PKB, l’Akti-1/2 dans les incubations d’adipocytes et de tissus adipeux. Les tissus adipeux de souris sauvages ou invalidées pour l’isoforme 3 de la PKB (KO PKBp) ont également été utilisés. Des études préliminaires au sein du laboratoire ont montré que l’Akti-1/2 inhibe la lipogenèse à partir du fructose comme substrat glucidique. L’inhibition de la PKB par l’Akti1/2 a été vérifiée par le dosage de son activité ainsi que par la mesure de son état de phosphorylation par western blot (WB). Nous avons ensuite évalué l’effet de l’Akti- 1/2 sur les changements induits par l’insuline sur l’état de phosphorylation des différentes enzymes impliquées dans la lipogenèse tels que la pyruvate déshydrogénase (PDH), l’ATP-citrate lyase (ACL) et l’acétyl-CoA carboxylase (ACC). Nos résultats montrent que la déphosphorylation de l’ACC induite par l’insuline est abolie par l’Akti- 1/2. L’activation par déphosphorylation de l’ACC stimulée par l’insuline implique probablement la PKB. L’activation par déphosphorylation de la PDH et l’augmentation de la phosphorylation de l’ACE induites par l’insuline persistent en présence d’Akti-l/2. Il semblerait que ni l’activation par déphosphorylation de la PDH, ni la phosphorylation de l’ACL induites par l’insuline, n’impliquent la PKB.

Obesity --- Diabetes Mellitus, Type 2 --- Lipogenesis --- Insulin --- PKB protein, plasmodium falciparum