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The blood brain barrier (BBB) is not only a passive interface between the brain and the rest of the body. It presents more dynamic characteristics in particular due to the involvement of P-glycoprotein (P-gp). Encoded by the MDR1/ABCB1 gene, this ATP-dependent efflux transporter, localised on the luminal side of endothelial cells of the BBB, prevents the cerebral accumulation of numerous endogenous compounds and xenobiotics providing, thereby, detoxification and protection roles for the CNS. But, it’s no for that physiological function that P-gp was first known. The great interest for this protein came form its involvement in MDR (multidrug resistance) phenotype in some cancers. In order to explain why the P-gp is overexpressed in some cerebral tumors and why it participates to anti-cancer treatments failures, researchers began to investigate factors tat can modulate its expression and its activity. Today, the importance of P-gp has become recognised in neurology. On one hand, it seems that its overexpression is involved in resistance mechanisms against drugs used for cancer, epilepsy and HIV treatments. On the other hand, P-gp deficiency is suspected to be a risk factor for the development of neurodegenerative diseases and for higher incidence of central side effects in relation to some treatments. The aim of this report is to make the point on the main studies performed about this efflux transporter, its role, modulation, pharmacological and clinical implications, because a better understanding of P-gp functioning could open doors towards new therapeutical perspectives La barrière hémato-encéphalique (BHE) n’est pas uniquement une interface passive entre le cerveau et le reste du corps. Elle présente un aspect plus dynamique grâce à l’intervention, en particulier, de la P-glycoprotéine (P-gp). Codé par le gène MDR1/ABCB1, ce transporteur d’efflux ATP-dépendant limite l’accumulation cérébrale d’un grand nombre de composé endogènes et de xénobiotiques assurant, de la sorte, la détoxification et la protection du SNC. Mais ce n’est pas pour cette fonction physiologique que la P-gp s’est fait connaître au départ. L’intérêt grandissant pour cette protéine est parti de son implication dans le phénotype MDR (multidrug resistance) de certains cancers. Afin de pouvoir expliquer pourquoi le P-gp est surexprimée dans certaines tumeurs cérébrales et provoque l’échec des traitements anticancéreux, les chercheurs ont commencé à étudier la P-glucoprotéine et les facteurs qui pouvaient moduler son expression et sa fonctionnalité. Aujourd’hui, l’importance de la P-gp a pris de l’ampleur en neurologie. Il semblerait que sa surexpression n’est pas seulement impliquée dans la résistance aux anticancéreux mais également aux antiépileptiques et aux anti-HIV. D’autre part, la déficience de la P-gp est soupçonnée de constituer un facteur de risque dans le développement de maladies neurodégénératives et la majoration d’effets secondaires centraux de certains traitements. Le but de ce mémoire est de faire le point sur les principales études réalisées autour de cette protéine d’efflux, de son rôle, de sa modulation et de ses implications pharmacologiques et cliniques, parce qu’une meilleure compréhension de la P-glycoprotéine pourrait ouvrir les portes à de nouvelles perspectives thérapeutiques

Blood-Brain Barrier --- P-Glycoprotein --- Alzheimer Disease --- Parkinson Disease --- Neurodegenerative Diseases --- ABCB1 protein, human