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The administration of combined vitamins C and K3 is able to induce a tumor growth inhibition, a potential and a sensitization of chemotherapy and radiotherapy. The CK3 activity appears to be selective for cancer cells most probably due to the deficiency in their enzymatic defense system against the toxic insult by oxyradicals.
In order to evaluate a putative direct effect of CK3 on the tumor regression, three cell lines (K562, Molt4 and TLT) were cultured and then incubated for differents times in the presence of both vitamin C (2mM) and vitamin K3 (20µM and 1 µM). The addition of these vitamins in the medium exhibit an important cytotoxicity characterized by membrane damages (measure of LDH). The disruption of the membrane integrity led us to examine two other biochemical factors: the ATP and the glutathione (GSH). After 6h treatment with combined vitamins C and K3, the cellular ATP and GSH levels are depleted. A different sensibility was noticed between the three cell lines: the K562 that contains high levels of GSH and ATP appears to be more resistant than Molt4 or TLT. The TLT cells are the most deficient in catalase and glutathione peroxidise: this can explain their most sensitivity.
The generation of H2O2 is essential for the antitumor activity of the combination of vitamins C and K3. So the co-administration of exogenous catalase can destroy the cytotoxicity induced by these vitamins. The addition of sodium orthovanadate or ferrous sulphate blocks also the activity of CK3. These effects suggest the existence of multiple intracellular targets.
The exposure of the cells to the vitamins association reveals three types of death : apoptosis, necrosis and autoschizis. Following this treatment, the autoschizis cells are predominant.
Our results suggest that combined vitamins C and K3 administration may be considered as a new, non toxic, adjuvant cancer therapy L’administration combinée de la vitamine C et de la vitamine K3 (in vivo et in vitro) à des cellules cancéreuses produit différents effets dont une inhibition de la croissance tumorale, une potentialisation de la chémothérapie et une sensibilisation de certaines tumeurs aux médicaments anti-cancéreux.
Dans le but d’évaluer la cytotoxicité de cette association vitaminique sur différents lignées cellulaires, les cellules K562, Molt4 et TLT ont été mises en culture et incubé à des temps différents en présence de vitamines C (2mM) et de vitamine K3 (20µM et 1 µM). L’addition de ces deux vitamines dans le milieu induit des effets lytiques marqués par une forte augmentation des valeurs de la LDH. Plusieurs paramètres biochimiques sont précocement touchés par cette combinaison de vitamines dont entre autre l’ATP et le glutathion. Après 6h d’incubation, les taux d’ATP et de glutathion ont chuté chez les trois types de cellules. Suite à ces expériences, il est apparu que les K562 sont les plus résistantes puisqu’elles sont moins touchées par la toxicité des vitamines C et K3 : de plus, elles ont un contenu plus élevé en glutathion et en ATP. Au niveau du statut antioxydant, il semble que les TLT sont moins riches en catalase et en glutathion peroxydase : ce qui expliquerait peut-être leur plus grande sensibilité.
L’association des vitamines c et K3 induit un stress oxydatif via la production de peroxyde d’hydrogène. Ainsi, la toxicité liée à ces vitamines peut être modulé par l’ajout de catalase. D’autres composés tels que l’orthovanadate de sodium ou le fer sulfate inhibent également l’effet cytotoxique de cette combinaison vitaminique, ce qui suggère l’existence de multiples cibles intracellulaires.
L’analyse morphologique a mis en évidence trois types de mort cellulaire induit par les vitamines C et K3 : l’apoptose, la nécrose et l’autoschizis, avec une nette prédominance de l’autoschizis

Ascorbic Acid --- Vitamin K3 --- Cell Death --- Apoptosis --- Necrosis