Abstract | Keywords | Export | Availability | Bookmark

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Le benzène, un chimique industriel largement utilisé et polluant ubiquitaire de l’environnement, est un myélotoxique puisant dont les intoxications chroniques chez l’être humain peuvent causer, à faibles expositions, des anémies aplasiques et des leucémies myéloblastiques aiguës.
D’après des études basées sur des modèles animaux, la myélotoxicité induite par le benzène résulterait principalement de sa métabolisation hépatique en dérivés hydroxylé. Parmi ceux-ci, l’hydroquinone (HQ) semble tenir un rôle particulièrement prépondérant. En effet, il a été récemment démontré que ce métabolite était capable d’inhiber la production d’interleukine-1 (IL-1) par les macrophages du stroma de la moelle osseuse de souris, ceci aurait pour conséquence de diminuer la production des facteurs de croissance et des interleukines, indispensables à l’hématopoïèse, par les fibroblastes du stroma. Cette action de l’HQ serait liée à son accumulation dans la moelle osseuse et à son oxydation en 1,4-benzoquinone par les peroxydases présentes en quantité importante dans ce tissu. Un dysfonctionnement et une diminution de la production en IL-1 ont été rapportés chez l’homme lors d’anémie aplasique.
Au cours de notre recherche, nous avons pu montrer que le modèle animal était transposable à l’homme. Plus particulièrement, qu’une exposition à l’HQ inhibait « in vitro », à des concentrations de l’ordre de 5µM, la synthèse et la sécrétion d’IL-1 de monocytes périphériques humains stimulés au lipopolysaccharide (LPS). De plus, nos avons mis en évidence le caractère aspécifique de cette action, celle-ci étant à mettre en relation avec une diminution conjointe des synthèses protéiques et des ARN. Les courbes doses-réponses reprenant l’effet de l’HQ, sur les synthèses des ARN et des protéines, d’une part de monocytes circulant humains et d’autre part de la couche cellulaire adhérente d’une culture de moelle osseuse humaine de cinq jours, traduisent une tendance qui suggère, pour ces cellules, une disposition analogue face à une exposition à l’HQ. Enfin, aucune activité potentiatrice du phénol en coadministration à l’HQ n’a été observée que ce soit pour les monocytes ou pour les cellules adhérentes de la moelle.
En conclusion, l’HQ peut rendre compte de l’effet myélotoxique développé par le benzène, en effet ce métabolite par l’altération de la production en IL-1 des macrophages du stroma de la moelle ossues, provoqueraient en retour une carence en facteurs de croissance et en interleukines produits par les fibroblastes. Il est dès lors permis d’envisager l’utilisation de la mesure de la production d’IL-1, par des monocytes stimulés « in vitro », comme marqueur d’exposition au benzène.

Interleukin-1 --- Hydroquinones