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1993 (5)

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Dissertation
Studies on interleukin-2-activated rat natural killer cells : establishment of a syngeneic model for adoptive immunotherapy of cancer
Authors: ---
Year: 1993 Publisher: S.l. s.n.

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Abstract


Book
Etude des effets, in vivo et in vitro, des anticorps monoclonaux LO-CD2-a, sur les différentes populations de lymphocytes T et sur les cellules NK

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Abstract

Depuis déjà longtemps, les transplantations d’organes entre individus d’une même espèce ont permis de guérir de nombreux patients présentant des pathologies telles, qu’ils s’agissait du dernier acte thérapeutique envisageable.
Malgré les fantastiques progrès réalisés en ce domaine, tous les problèmes ne sont pas encore solutionnés et dans certains cas, la greffe est rejetée.
Nous assistons néanmoins aujourd’hui à une demande si importante d’organes sains, qu’un état de pénurie se fait durement ressentir, limitant les chances de guérisons voire de survie des patients. Cette situation conduit la recherche à envisager un autre type de greffe : la greffe entre individus d’espèces différentes. Outre les inévitables problèmes éthiques qu’elle pose, il est à espérer qu’un jour cette thérapeutique pourra être appliquée avec succès.
La tolérance d’une greffe dépend essentiellement de l’histocompatibilité existant entre le donneur et le receveur.
celle-ci est définie génétiquement par le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH), représenté chez l’homme par le système HLA.
Toutefois, d’autres systèmes peuvent jouer un rôle non négligeable dans l’apparition du rejet, tels sont, le système d’antigènes érythrocytaires ABO et les antigènes mineurs d’histocompatibilité.
De manière générale, il existe 4 types de greffes :
- L’autogreffe ; le greffon est prélevé et transplanté chez un même individu.
- La greffe syngénique ; le donneur et le receveur sont génétiquement identiques (jumeaux homozygotes).
- L’allogreffe ; le donneur et le receveur sont génétiquement différents, mais appartiennent à la même espèce.
- La xénogreffe ; le donneur et le receveur sont génétiquement différents et appartiennent à des espèces différentes.
De ces 4 types de greffes, l’allogreffe est la plus pratiquée, ne serait-ce que par le biais de la transfusion sanguine.
Le succès à long terme dépend de la création d’un état de tolérance immunologique prolongé qui nécessite une connaissance des mécanismes du rejet et la recherche de moyens de le prévenir.
Les réussites actuelles ne sont obtenues que grâce à l’administration continue d’une immunosuppression non spécifique dont les complications immédiates (infectieuses et hématologiques) et retardées (risque carcinogène) ne sont pas négligeables.
Parmi les méthodes immunosuppressives, la sérothérapie faisant appel à des sérums polyclonaux de cheval ou le lapin contenant des anticorps contre les lymphocytes humains , est utilisée avec succès depuis deux décennies dans le traitement et la prévention du rejet d’allogreffes.
L’apparition des anticorps monoclonaux a permis une autre approche du traitement immunosuppresseur. Ces anticorps, par leur capacité de reconnaissance spécifique d’un déterminant antigénique préalablement choisi des cellules lymphocytaires immunocompétentes, permettent d’espérer une efficacité mieux ciblée et une réduction des effets secondaires observés avec les sérums polyclonaux.
Actuellement, un seul anticorps monoclonal est utilisé dans le traitement des rejets de greffes, il s’agit d’un anticorps de souris anti CD3 humain, appelé OKT3. Malheureusement, des effets secondaires peuvent survenir lors de son utilisation, tel qu’un choc anaphylactique, des complications infectieuses majeures et le développement de lymphomes.
Dans des études thérapeutiques en transplantation, d’autres anticorps monoclonaux ont également été utilisés.
Au sein de notre Laboratoire d’immunologie expérimentale, le LO-TACT-1, un anticorps de rat récepteur de l’interleukine 2 (IL-2) humaines, a été produit et testé in vitro et in vivo.
la synthèse de l’IL-2, facteur de croissance des lymphocytes T, ainsi que l’expression de son récepteur membranaire (IL-2R), sont deux éléments fondamentaux impliqués dans le phénomène du rejet de greffes. D’autres anticorps monoclonaux, capables d’inhiber in vitro des cultures lymphocytaires mixtes humaines ont été produits par notre laboratoire.
Au cours de ce travail, nous avons étudié l’anticorps monoclonal LO-CD2-a, IgG2b-Kappa-1a de rat dirigé contre l’antigène de différenciation CD2 humain. La molécule CD2 est exprimée à la surface de tous les lymphocytes circulants, de la plupart des thymocytes et sur presque toutes les cellules « Natural killer ».
La première étape de caractérisation in vitro a déjà montré que cet anticorps est un puissant immunosuppresseur de réactions mixtes lymphocytaires, modèle d’une réactions mixtes lymphocytaires, modèle d’une réaction de rejet.
Notre travail consistera donc à effectuer une série d’expériences, visant à mieux comprendre les mécanismes d’action de cet anticorps monoclonal, aussi bien ion vitro que in vivo


Book
Contribution à la caractérisation des gènes MAGE humains
Authors: --- ---
Year: 1993 Publisher: Bruxelles: UCL,

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Abstract

Nous avons tenté de contribuer à l’étude de plusieurs gènes qui sont apparentés au gène MAGE-1. ce gène code pour antigène tumoral identifié sur les cellules du mélanome MZ2-MEL.
Dans un premier temps, nous avons participé activement au séquençage des gènes MAGE-10 et MAGE-11, en amont d’un exon potentiel. La détermination des séquences de ces gènes a permis d’effectuer une comparaison avec la séquence nucléotidique du gène MAGE-2 Cette comparaison a révélé que les gènes MAGE-10 et MAGE-11 s’alignent très bien avec MAGE-1 au niveau des exons correspondant aux exons 2 et 3 de MAGE-1, mais que cet alignement devient très aléatoire au-delà de 14000 à 1600 nucléotides en amont de l’exon 2. Nous avons aussi testé par PCR l’expression des gènes MAGE-10 et MAGE-11 dans des tumeurs d’origines variées et dans les tissus normaux. Les résultats ont montré que ces deux gènes sont très peu exprimés dans les tissus tumoraux et pas du tout dans les tissus normaux (à l’exception du testicule).
Nous avons également entrepris l’étude du gène MAGE-4. Pour ce faire, nous avons isolé de l’ADN complémentaire de MAGE-4 après transaction réverse d’ARN du sarcome LB23 et construction d’une banque d’ADNc clonée dans le phage λgt10. Le séquençage d’une dizaine de clones recombinants contenant de l’ADNc de MAGE-4 nous a révélé l’existence de plusieurs exons 1 susceptibles d’être transcrits dans l’ADN génomique du gène MAGE-4.
Nous avons enfin tenté d’examiner la possibilité de l’existence de nouveaux gènes MAGE non encore identifiés. Nous avons ainsi amplifié tous les gènes MAGE présents dans l’ADN génomique des PBL (lymphocytes du sang périphérique) du patient MZ2, en utilisant la technique PCR avec des oligonucléotides « consensus ». Le séquençage de plusieurs clones issus des produits de cette amplification nous a révélé une série de gènes déjà identifiés de la famille MAGE.


Dissertation
Génération d'activités cytotoxiques antitumorales par l'activation polyclonale des lymphocytes T in vitro
Authors: --- ---
Year: 1993 Publisher: [s. l. : chez l'auteur],

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The leucocyte antigen factsbook
Author:
ISBN: 0121781801 Year: 1993 Publisher: London ; San Diego : Academic Press,

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Abstract

Keywords

Immunology. Immunopathology --- HLA histocompatibility antigens --- Antigens, CD --- Cell Adhesion Molecules --- Handbooks, manuals, etc --- Antigens, CD. --- Cell Adhesion Molecules. --- -616-097 --- 577.27 --- HL-A histocompatibility antigens --- HLA antigens --- HLA transplantation antigens --- Human leukocyte antigens --- Transplantation antigens, Human --- Histocompatibility antigens --- Major histocompatibility complex --- Saccharide Mediated Cell Adhesion Molecules --- Intercellular Adhesion Molecules --- Leukocyte Adhesion Molecules --- Saccharide-Mediated Cell Adhesion Molecules --- Adhesion Molecules, Cell --- Adhesion Molecules, Intercellular --- Adhesion Molecules, Leukocyte --- Molecules, Cell Adhesion --- Molecules, Intercellular Adhesion --- Molecules, Leukocyte Adhesion --- Integrins --- Cluster of Differentiation Antigens --- Cluster of Differentiation Markers --- Differentiation Antigens, Leukocyte, Human --- Leukocyte Differentiation Antigens, Human --- CD Antigens --- Antigens. Antibodies --- Molecular bases of immunity. Molecular immunology --- Antigens. --- CD antigens --- HLA Antigens --- Handbooks, manuals, etc. --- handbooks. --- 577.27 Molecular bases of immunity. Molecular immunology --- 616-097 Antigens. Antibodies --- Antigens, cd --- Cd antigens --- Hla antigens --- Hla histocompatibility antigens --- Handbooks. --- 616-097 --- CD glycoproteins --- CD molecules --- CD receptors --- CD surface immunoglobulin ligands --- Differentiation antigens, Human leukocyte --- Human leukocyte differentiation antigens --- Leukocyte differentiation antigens, Human --- Cell surface antigens --- Fc receptors --- Glycoproteins --- LEUCOCYTES --- Monograph --- Leucocytes. --- Leukocytes --- White blood cells --- White cells --- Blood cells --- Killer cells --- Cell Adhesion Molecule --- Intercellular Adhesion Molecule --- Leukocyte Adhesion Molecule --- Adhesion Molecule, Cell --- Adhesion Molecule, Intercellular --- Adhesion Molecule, Leukocyte --- Molecule, Cell Adhesion --- Molecule, Intercellular Adhesion --- Molecule, Leukocyte Adhesion --- CD Antigen --- Cluster of Differentiation Antigen --- Cluster of Differentiation Marker --- Antigen Cluster, Differentiation --- Antigen, CD --- Differentiation Antigen Cluster --- Differentiation Marker Cluster --- Marker Cluster, Differentiation

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