Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Gastroenterology --- Liver Diseases --- Liver Diseases. --- Liver --- -Abdomen --- Biliary tract --- Liver Dysfunction --- Disease, Liver --- Diseases, Liver --- Dysfunction, Liver --- Dysfunctions, Liver --- Liver Disease --- Liver Dysfunctions --- Diseases --- -Diseases

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Alcoholic liver diseases.

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

LIVER DISEASES --- LIVER --- DISEASES --- IN INFANCY AND CHILDHOOD --- SURGERY --- LIVER DISEASES --- LIVER --- DISEASES --- IN INFANCY AND CHILDHOOD --- SURGERY

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Child --- Biliary Tract Surgical Procedures --- Liver --- Biliary Atresia --- Biliary Atresia --- Liver Diseases --- Liver Transplantation --- surgery --- surgery

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Le FK 506 est un nouvel antibiotique macrolide, originaire du Japon, et extrait du Steptomyces tsukubaensis.
Sa formule est C44H69NOH2O et sa masse moléculaire hydratée est 822.
C’est une substance hydrophobe, présentant des formes tautomériques en solution méthanolique.
C’est un puissant immunosuppresseur sélectif , 100 fois plus actif que la ciclosporine A, agissant via une inhibition de l’expression de l’interleukine 2. Son élimination est principalement biliaire (98%) et il présente des cycles entérohépatiques.
Elle présente une toxicité rénale, cérébrale et pancréatique.
A l’heure actuelle, le FK 506 est au stade d’études cliniques dans divers centres de transplantations de référence, entre autre aux Cliniques Universitaires St Luc.
La seule méthode analytique actuellement disponible pour quantifier le FK 506 est une méthode ELISA. Celle-ci utilise un anticorps polyclonal de chèvre anti-souris dirigé contre un anticorps monoclonal de souris anti-FK 506, ainsi que du FK 506 marqué à la peroxidase entrant en compétition avec le FK 506 à doser. Cette technique présente une limite de sensibilité de 0.1 ng/ml.
Afin d’évaluer la spécificité de cette méthode immunologique, nous avons utilisé un couplage HPLC/ELISA, aboutissant à une séparation chromatographique des extraits plasmatiques ultérieurement collectés et analysés par ELISA. Dans le plasma de plusieurs patients traités au FK 506, l’ELISA détecte outre les deux tautomères du FK 506, une substance plus polaire.
Une première tentative d’identification de cette substance par spectrométrie de masse suggérerait la présence d’un métabolite du FK 506 (dérivé dihydroxylé ?), lequel possède lors de cultures lymphocytaires mixtes in vitro une propriété immunosuppressive non négligeable.
La découverte de la non spécificité de l’anticorps monoclonal employé dans la techniques ELISA actuelle justifie sans doute les difficultés d’obtention des paramètres pharmacocinétiques du FK 506, mais ne remet pas nécessairement en cause l’utilité de cette méthode en monitoring thérapeutique.
Il reste encore, sans aucun doute, un long chemin à parcourir avant de pouvoir maîtriser les différents aspects de la pharmacocinétique clinique du FK 506 (obtention d’une méthode analytique spécifique, meilleure connaissance du métabolisme), de telle sorte qu’un monitoring thérapeutique rapide et fiable puisse être appliqué.
Ce présent travail a essayé d’apporter une contribution à la construction de ce chemin

Liver Transplantation --- Tacrolimus --- Enzyme-Linked Immunosorbent Assay --- Medical Laboratory Science