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Guidance document on an integrated approach on testing and assessment (IATA) for skin corrosion and irritation
Author:
ISBN: 9264274693 Year: 2014 Publisher: Paris : OECD Publishing,

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Abstract


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Test No. 429: Skin Sensitisation : Local Lymph Node Assay
Authors: ---
ISBN: 9264071105 9789264071100 Year: 2010 Publisher: Paris : OECD Publishing,

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Abstract

The basic principle underlying the Local Lymph Node Assay (LLNA) in mouse is that sensitizers induce a primary proliferation of lymphocytes in the auricular lymph nodes draining the site of chemical application. This proliferation is proportional to the dose applied and provides a measurement of sensitisation. The method described is based on the use of radioactive labelling to measure cell proliferation. A minimum of four animals is used per dose group, with a minimum of three concentrations of the test substance, plus a negative control group treated with the vehicle only, and a positive control, as appropriate. The experimental schedule of the assay is during 6 days. Thereafter, the animals are killed and a cell suspension of lymph node cells is prepared. The incorporation of 3H-methyl thymidine is measured by ¦Â-scintillation counting as disintegrations per minute (DPM). The Test Guideline includes performance standards that can be used to evaluate the validation status of new and/or modified test methods that are functionally and mechanistically similar to the LLNA. A reduced LLNA approach which could use up to 40% fewer animals is also described as an option. This study includes: measurements (weighing, DPM), and clinical daily observations. Results are expressed as the Stimulation Index (SI).The SI is obtained by calculation and should be ¡Ý3 before classification of the test material as a skin sensitizer is warranted.


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Test No. 442E, In Vitro Skin Sensitisation : In Vitro Skin Sensitisation assays addressing the Key Event on activation of dendritic cells on the Adverse Outcome Pathway for Skin Sensitisation
Author:
ISBN: 9789264264359 Year: 2018 Publisher: Paris : Organisation for Economic Co-operation and Development,

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Abstract

The present Key Event based Test Guideline (TG) addresses the human health hazard endpoint skin sensitisation, following exposure to a test chemical. More specifically, it addresses the activation of dendritic cells, which is one Key Event on the Adverse Outcome Pathway (AOP) for Skin Sensitisation. Skin sensitisation refers to an allergic response following skin contact with the tested chemical, as defined by the United Nations Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals (UN GHS). This TG provides three in vitro test methods addressing the same Key Event on the AOP: (i) the human cell Line Activation Test or h-CLAT method, (ii) the U937 Cell Line Activation Test or U-SENS and (iii) the Interleukin-8 Reporter Gene Assay or IL-8 Luc assay. All of them are used for supporting the discrimination between skin sensitisers and non-sensitisers in accordance with the UN GHS. Test methods described in this TG either quantify the change in the expression of cell surface marker(s) associated with the process of activation of monocytes and DC following exposure to sensitisers (e.g. CD54, CD86) or the changes in IL-8 expression, a cytokine associated with the activation of DC. In the h-CLAT and U-SENS assays, the changes of surface marker expression are measured by flow cytometry following cell staining with fluorochrome-tagged antibodies. In the IL-8 Luc assay, the changes in IL-8 expression are measured indirectly via the activity of a luciferase gene under the control of the IL-8 promoter. The relative fluorescence or luminescence intensity of the treated cells compared to solvent/vehicle control are calculated and used in the prediction model, to support the discrimination between sensitisers and non-sensitisers.


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Guidance document on the reporting of defined approaches and individual information sources to be used within integrated approaches to testing and assessment (IATA) for skin sensitisation
Author:
ISBN: 9264279288 9789264279285 Year: 2017 Publisher: Paris : OECD Publishing,

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Abstract

With a view to assisting the evaluation of integrated approaches to testing and assessment (IATA) in regulatory decision-making within OECD Member Countries, this guidance document provides guidance on the reporting of defined approaches to testing and assessment in the area of skin sensitisation using the adverse outcome pathway (AOP) as a conceptual framework. Annex 1 (page 25) outlines twelve illustrative case studies for skin sensitisation and Annex 2 (page 279) lists information sources used within the case studies.


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Test No. 442C: In Chemico Skin Sensitisation : Assays addressing the Adverse Outcome Pathway key event on covalent binding to proteins
Author:
ISBN: 9264229701 9789264229709 Year: 2021 Publisher: Paris : OECD Publishing,

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Abstract

The present Test Guideline addresses the human health hazard endpoint skin sensitisation, following exposure to a test chemical. Skin sensitisation refers to an allergic response following skin contact with the tested chemical, as defined by the United Nations Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals (UN GHS). This Test Guideline provides an in chemico procedure (Direct Peptide Reactivity Assay – DPRA) used for supporting the discrimination between skin sensitisers and non-sensitisers in accordance with the UN GHS. The DPRA is proposed to address the molecular initiating event leading to the skin sensitisation, namely protein reactivity, by quantifying the reactivity of test chemicals towards model synthetic peptides containing either lysine or cysteine. Cysteine and lysine percent peptide depletion values are then calculated and used in a prediction model to categorise a substance in one of four classes of reactivity for supporting the discrimination between skin sensitisers and non-sensitisers.


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Essai n° 442D: Sensibilisation cutanée in vitro : Méthode d'essai ARE-Nrf2 luciférase
Author:
ISBN: 9789264229778 Year: 2018 Publisher: Paris : OECD Publishing,

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Abstract

La présente Ligne directrice porte sur le danger de sensibilisation cutanée pour la santé humaine faisant suite à une exposition avec un produit chimique. La sensibilisation cutanée se réfère à une réponse allergique faisant suite à un contact avec la peau, selon la définition du Système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques (SGH) des Nations Unies. La méthode in vitro décrite dans la présente Ligne directrice (LD) pour les essais de produits chimiques (méthode d'essai ARE-Nrf2 luciférase) doit aider à distinguer les sensibilisants des non-sensibilisants cutanés, selon le SGH. Le deuxième événement clé sur la voie toxicologique menant à des effets indésirable de sensibilisation cutanée se déroule dans les kératinocytes. Cet événement comprend des réponses inflammatoires et des phénomènes d'expression génique, liés à des voies de signalisation cellulaire spécifiques telles que les voies dépendant de l'élément de réponse antioxydant/électrophile (ARE, Antioxidant Response Element). La méthode d'essai décrite dans la présente Ligne directrice (méthode d'essai ARE-Nrf2 luciférase) est proposée pour l'étude de cette deuxième étape. La lignée cellulaire employée contient le gène de la luciférase sous le contrôle transcriptionnel d'un promoteur constitutif fusionné à un élément ARE d'un gène connu pour l’intensification de son expression sous l’effet de sensibilisants cutanés. Le signal de la luciférase reflète l'activation par les sensibilisants de gènes endogènes dépendants du facteur Nrf2. Cela permet la mesure quantitative (par détection de luminescence) de l'induction du gène de la luciférase, grâce à l'utilisation de substrats de luciférase produisant une luminescence satisfaisante, comme indicateur de l'activité du facteur de transcription Nrf2 dans les cellules après exposition à des substances chimiques d’essai électrophiles. A l'heure actuelle, la ligne directrice comprend deux méthodes d’essai : la méthode KeratinoSensTM et la méthode LuSens.


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Autofiction(s) et scandale
Authors: --- ---
ISBN: 3960915977 3954771365 Year: 2022 Publisher: Munich Akademische Verlagsgemeinschaft München (AVM)

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The reception history of the term autofiction, coined by Serge Doubrovsky in 1977 and strongly polarising since then, shows that autofictional writing has been used by numerous authors in the past decades as a possibility to give explosive insights into their lives on the one hand, but to refer to an indeterminable ""fictional"" part of their work on the other. The underlying interferences between fictional and factual narrative strategies seem to predestine autofiction for the representation and provocation of scandal. This volume brings together contributions that illuminate the relationship between autofiction and scandal from epistemological, literary-historical and reception-aesthetic perspectives and explore ethical questions of the demarcation between public and private space.


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Druckwellen : Eskalationskulturen und Kultureskalationen in Pop, Gesellschaft und Politik

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Abstract

Von der Weltpolitik eines Trump, Orban und Erdogan über Popmusik von Rammstein und Frei.Wild bis hin zu Hate Speech in sozialen Medien - das Provozieren, das Brechen von Tabus, das Relativieren von bislang gültigen Werten sowie erhitzte öffentliche Debatten prägen längst unseren medialen Alltag.Pop(musik)kulturelle Phänomene und mittlerweile auch medialisierte Politik(er*innen) bewegen sich dabei zwischen bewusstem Tabubruch, dosierter Provokation und medienwirksamen Spielen mit Grenzüberschreitungen und -verschiebungen - mal progressiv, mal regressiv, mal schwer einzuordnen. Die Beiträger*innen des Bandes leisten einen Beitrag zu gelassener Analyse und Reflexion dieser Phänomene.


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Essai n° 442E : sensibilisation cutanée in vitro : essai de sensibilisation cutanée in vitro portant sur l'événement clé relatif à l'activation des cellules dendritiques dans la voie toxicologique impliquée dans les effets indésirables pour la sensibilisation cutanée
Authors: ---
ISBN: 9789264276505 Year: 2018 Publisher: Paris : OCDE Publishing,

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Abstract

La présente Ligne directrice (LD) pour les essais de produits chimiques fondée sur les événements clés porte sur le danger de sensibilisation cutanée pour la santé humaine faisant suite à une exposition avec un produit chimique. Elle porte plus particulièrement sur l’activation des cellules dendritiques, qui est un événement clé de la voie toxicologique impliquée dans les effets indésirables (AOP) pour la sensibilisation cutanée. La sensibilisation cutanée se réfère à une réponse allergique faisant suite à un contact avec la peau, selon la définition du Système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques (SGH) des Nations Unies.La présente LD décrit trois méthodes in vitro portant sur le même événement clé : (i) le test d’activation de la lignée cellulaire humaine (h-CLAT), (ii) le test d’activation de la lignée cellulaire U937 (U-SENS) et (iii) l’essai par gène rapporteur de l’interleukine 8 (essai IL‑8 Luc). Ils sont tous utilisés pour aider à distinguer les sensibilisants des non-sensibilisants cutanés, selon le SGH. Les méthodes décrites dans la présente LD permettent de quantifier soit les variations d’expression de marqueurs de surface associés au processus d’activation des monocytes et des DC suite à l’exposition à un sensibilisant (CD54 et CD86, par exemple), soit les changements d’expression de l’IL‑8, une cytokine associée à l’activation des DC. Dans les essais h-CLAT et U-SENS, la variation d’expression des marqueurs de surface est mesurée par cytométrie en flux après coloration cellulaire avec des anticorps marqués par fluorochrome. Dans l’essai IL-8 Luc, la variation d’expression de IL-8 est mesurée de façon indirecte via l’activité du gène de la luciférase qui se trouve sous contrôle du promoteur IL-8. L’intensité relative de fluorescence ou luminescence des cellules traitées, comparée à celle du témoin de solvant/véhicule, est calculée et utilisée dans un modèle prédictif, pour aider à distinguer les sensibilisants des non-sensibilisants.


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Essai n° 442C: Sensibilisation cutanée in chemico : Essai portant sur l’événement clé relatif à l’établissement d’une liaison covalente avec les protéines, dans la voie toxicologique impliquée dans les effets indésirables
Author:
ISBN: 9264229728 9789264229723 Year: 2021 Publisher: Paris : OECD Publishing,

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Abstract

La présente Ligne directrice porte sur le danger de sensibilisation cutanée pour la santé humaine faisant suite à une exposition avec un produit chimique. La sensibilisation cutanée se réfère à une réponse allergique faisant suite à un contact avec la peau, selon la définition du Système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques (SGH) des Nations Unies. La méthode in chemico décrite dans la présente Ligne directrice, à savoir l’essai de réactivité peptidique directe (Direct Peptide Reactivity Assay, DPRA), doit aider à distinguer les sensibilisants des non-sensibilisants cutanés. Le DPRA est proposé pour l'étude de l'événement moléculaire initiateur menant aux effets néfastes de sensibilisation cutanée, nommément la réactivité protéique, par quantification de la réactivité des produits chimiques testés vis-à-vis de modèles peptidiques de synthèse contenant soit de la lysine, soit de la cystéine. Les taux de déplétion de la cystéine et de la lysine sont ensuite calculés et utilisés dans un modèle de prédiction pour classer les substances dans l'une des quatre classes de réactivité, afin d’aider à distinguer les sensibilisants des non-sensibilisants cutanés.

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