Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Provocation (Criminal law) --- Criminal liability --- Provocation (Droit pénal) --- Responsabilité pénale --- Provocation (Droit pénal) --- Responsabilité pénale --- Provocation (droit pénal) --- Responsabilité (droit) --- Causalité (droit) --- Justification (droit) --- France

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

The basic principle underlying the Local Lymph Node Assay (LLNA) in mouse is that sensitizers induce a primary proliferation of lymphocytes in the auricular lymph nodes draining the site of chemical application. This proliferation is proportional to the dose applied and provides a measurement of sensitisation. The method described is based on the use of radioactive labelling to measure cell proliferation. A minimum of four animals is used per dose group, with a minimum of three concentrations of the test substance, plus a negative control group treated with the vehicle only, and a positive control, as appropriate. The experimental schedule of the assay is during 6 days. Thereafter, the animals are killed and a cell suspension of lymph node cells is prepared. The incorporation of 3H-methyl thymidine is measured by ¦Â-scintillation counting as disintegrations per minute (DPM). The Test Guideline includes performance standards that can be used to evaluate the validation status of new and/or modified test methods that are functionally and mechanistically similar to the LLNA. A reduced LLNA approach which could use up to 40% fewer animals is also described as an option. This study includes: measurements (weighing, DPM), and clinical daily observations. Results are expressed as the Stimulation Index (SI).The SI is obtained by calculation and should be ¡Ý3 before classification of the test material as a skin sensitizer is warranted.

Environment --- Skin tests --- Cutaneous tests --- Provocation tests (Medicine)

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

With a view to assisting the evaluation of integrated approaches to testing and assessment (IATA) in regulatory decision-making within OECD Member Countries, this guidance document provides guidance on the reporting of defined approaches to testing and assessment in the area of skin sensitisation using the adverse outcome pathway (AOP) as a conceptual framework. Annex 1 (page 25) outlines twelve illustrative case studies for skin sensitisation and Annex 2 (page 279) lists information sources used within the case studies.

Skin tests. --- Allergy --- Diagnosis. --- Cutaneous tests --- Provocation tests (Medicine)

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

La présente Ligne directrice porte sur le danger de sensibilisation cutanée pour la santé humaine faisant suite à une exposition avec un produit chimique. La sensibilisation cutanée se réfère à une réponse allergique faisant suite à un contact avec la peau, selon la définition du Système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques (SGH) des Nations Unies. La méthode in vitro décrite dans la présente Ligne directrice (LD) pour les essais de produits chimiques (méthode d'essai ARE-Nrf2 luciférase) doit aider à distinguer les sensibilisants des non-sensibilisants cutanés, selon le SGH. Le deuxième événement clé sur la voie toxicologique menant à des effets indésirable de sensibilisation cutanée se déroule dans les kératinocytes. Cet événement comprend des réponses inflammatoires et des phénomènes d'expression génique, liés à des voies de signalisation cellulaire spécifiques telles que les voies dépendant de l'élément de réponse antioxydant/électrophile (ARE, Antioxidant Response Element). La méthode d'essai décrite dans la présente Ligne directrice (méthode d'essai ARE-Nrf2 luciférase) est proposée pour l'étude de cette deuxième étape. La lignée cellulaire employée contient le gène de la luciférase sous le contrôle transcriptionnel d'un promoteur constitutif fusionné à un élément ARE d'un gène connu pour l’intensification de son expression sous l’effet de sensibilisants cutanés. Le signal de la luciférase reflète l'activation par les sensibilisants de gènes endogènes dépendants du facteur Nrf2. Cela permet la mesure quantitative (par détection de luminescence) de l'induction du gène de la luciférase, grâce à l'utilisation de substrats de luciférase produisant une luminescence satisfaisante, comme indicateur de l'activité du facteur de transcription Nrf2 dans les cellules après exposition à des substances chimiques d’essai électrophiles. A l'heure actuelle, la ligne directrice comprend deux méthodes d’essai : la méthode KeratinoSensTM et la méthode LuSens.

Skin tests --- Chemical tests and reagents --- Cutaneous tests --- Provocation tests (Medicine) --- Chemical reagents --- Reagents, Chemical --- Indicators and test-papers

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

La présente Ligne directrice (LD) pour les essais de produits chimiques fondée sur les événements clés porte sur le danger de sensibilisation cutanée pour la santé humaine faisant suite à une exposition avec un produit chimique. Elle porte plus particulièrement sur l’activation des cellules dendritiques, qui est un événement clé de la voie toxicologique impliquée dans les effets indésirables (AOP) pour la sensibilisation cutanée. La sensibilisation cutanée se réfère à une réponse allergique faisant suite à un contact avec la peau, selon la définition du Système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques (SGH) des Nations Unies.La présente LD décrit trois méthodes in vitro portant sur le même événement clé : (i) le test d’activation de la lignée cellulaire humaine (h-CLAT), (ii) le test d’activation de la lignée cellulaire U937 (U-SENS) et (iii) l’essai par gène rapporteur de l’interleukine 8 (essai IL‑8 Luc). Ils sont tous utilisés pour aider à distinguer les sensibilisants des non-sensibilisants cutanés, selon le SGH. Les méthodes décrites dans la présente LD permettent de quantifier soit les variations d’expression de marqueurs de surface associés au processus d’activation des monocytes et des DC suite à l’exposition à un sensibilisant (CD54 et CD86, par exemple), soit les changements d’expression de l’IL‑8, une cytokine associée à l’activation des DC. Dans les essais h-CLAT et U-SENS, la variation d’expression des marqueurs de surface est mesurée par cytométrie en flux après coloration cellulaire avec des anticorps marqués par fluorochrome. Dans l’essai IL-8 Luc, la variation d’expression de IL-8 est mesurée de façon indirecte via l’activité du gène de la luciférase qui se trouve sous contrôle du promoteur IL-8. L’intensité relative de fluorescence ou luminescence des cellules traitées, comparée à celle du témoin de solvant/véhicule, est calculée et utilisée dans un modèle prédictif, pour aider à distinguer les sensibilisants des non-sensibilisants.

Skin tests. --- Chemical tests and reagents. --- Adaptation (Biology) --- Environment --- Biology --- Self-organizing systems --- Variation (Biology) --- Biological fitness --- Genetics --- Chemical reagents --- Reagents, Chemical --- Indicators and test-papers --- Cutaneous tests --- Provocation tests (Medicine) --- Environmental adaptation --- Adaptation, Environmental