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Cell Death --- Magnetic Resonance Imaging --- Cardiovascular Agents

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Le cancer est le résultat de la croissance autonome d'un tissu qui mène à une dédifférenciation cellulaire progressive. La cellule prolifère de manière anormale en échappant à tout système de contrôle. Outre cette perte de contrôle du cycle cellulaire, la cellule tumorale se caractérise par une autonomie énergétique, par une capacité invasive et par une augmentation de la capacité de survie. Cette dernière caractéristique résulte d'une dérégulation du déclenchement de l'apoptose par mutation au niveau de la protéine p53 ou par surexpression des protéines de la famille de bcl-2 .La réactivation du processus apoptotique constitue donc une voie thérapeutique intéressante, déjà exploitée par les agents chimio- et radiothérapeutiques.La stratégie développée au laboratoire est basée sur l'induction d'un stress oxydatif au sein des cellules tumorales par l'administration combinée des vitamines C et KJ. Celles-ci, déficientes en enzymes antioxydantes, y sont plus sensibles que les cellules saines. L'activité cytotoxique de l'association vitaminique résulterait en effet de l'installation d'un cycle redox qui dérègle l'homéostasie redox suite à la production d'espèces réactives de l'oxygène.Le type de mort cellulaire observé pour la majorité des cellules traitées par les vitamines C et K3 fut nommée « autoschizis ». L'autoschizis montre des caractéristiques morphologiques intermédiaires entre l'apoptose et la nécrose. De plus, l'absence d'activation de la caspase-3 et la fragmentation aléatoire de l'ADN rejette l'hypothèse de l'apoptose.Les mécanismes moléculaires de cette mort cellulaire ne sont pas encore bien connus. L'orthovanadate de sodium, un inhibiteur des tyrosines phosphatases, s'est toutefois montré capable de diminuer l'effet toxique des vitamines C et K3. Ceci suggère que certaines protéines, en fonction de leur état de phosphorylation, jouent un rôle majeur dans cette cytotoxicité .Sur base de ce résultat , deux processus cellulaires ont été ciblés. L'un concerne une voie de transduction du signal, la cascade des MAP Kinases, l'autre porte sur une voie métabolique essent ielle aux cellules cancéreuses, la glycolyse.D'après les résultats, la voie des MAP Kinases ne serait pas activée lors de l'administration des vitamines. Les MAP Kinases ne semblent pas être impliquées dans ce mécanisme de mort cellulaire . La glycolyse, par contre, est fortement inhibée par l'association des vitamines. Les enzymes cibles ainsi que le mécanisme de cette inhibition ne sont cependant pas encore connus et sont maintenant à l'étude au laboratoire.

Cell Death --- Ascorbate Peroxidases --- Vitamin K 3 --- Tumor Cells, Cultured

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Previous in vivo and in vitro studies have shown the cytotoxic effects in combining sodium ascorbate (vitamin C) and 2-menthyl-1, 4-naphtoquinone (vitamin k3) on cancer cells/ The cytotoxic mechanism induced by these vitamins has not yet been fully elucidated. We suggest the implication of a redox cycle generating reactive oxygen species (ROS), such as hydrogen peroxide, thus entailing an oxidative stress within the cancerous cell.
The treatment of the hepatoma cell line TLT (Taper Liver Tumor) combined with vitamins C and K3, induces growth inhibition, an alteration of its functional capacities (reduction of GSH and ATP, inhibition of the synthesis of RNA and proteins), a loss of membrane integrity, as well as cell death. Furthermore, the high sensitivity of TLT cells towards CK3 treatment may be explained by their low activity of antioxidants enzymes.
The type of cell death involved in the cytotoxicity of CK3 vitamins could not be determined, but the quinine function, as well as the production of hydrogen peroxide, are critical elements in the cytotoxic mechanism induced by these vitamins. Our results exclude an apoptotic process given the absence of activation of caspase-3, but suggest the presence of another type of cell death, i.e. autoschizis.
In conclusion, the oxidative stress is a key element in the understanding of the cytotoxic mechanism of CK3 vitamins Des études antérieures (aussi bien in vivo que in vitro) ont mis en évidence l’effet cytotoxique de l’association des vitamines C et k3 sur des cellules tumorales. Le mécanisme d’action de ces vitamines n’est pas encore élucidé. Nous suggérons l’implication d’un cycle redox générateur d’espèces réactives dérivées de l’oxygène, tel que le peroxyde d’hydrogène. Cette production engendrerait un stress oxydatif au sein de la cellule cancéreuse.
Le traitement des cellules TLT (Taper Liver Tumor) aux vitamines CK3 entraîne une inhibition de croissance, une altération des capacités fonctionnelles (diminution du GSH et de l’ATP, inhibition de la synthèse d’ARN et de protéines), une perte de l’intégrité membranaire ainsi que la mort cellulaire. La sensibilité des cellules TLT vis-à-vis des vitamines CK3 est d’autant plus importante étant donné la faible activité des enzymes antioxydantes.
Bien que le type de mort impliqué dans la cytotoxicité des vitamines CK3 n’a pas pu être précisé, cette étude montre dans le mécanisme de cytotoxicité induit par ces vitamines. Toutefois, nos résultats excluent le processus apoptotique étant donné l’absence de l’activation de la caspase-3, mais suggère la présence d’un autre type de mort cellulaire à savoir : l’autoschizis.
En conclusion, le stress oxydatif est un élément clef dans la compréhension du mécanisme des vitamines CK3

Ascorbic Acid --- Vitamin K3 --- Oxidative Stress --- Necrosis --- Apoptosis --- Cell Death

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For the first time in a single volume, researchers from seven countries review new knowledge and studies on programmed cell death (PCD) as it applies to plants, and draw comparisons with systems in animals and unicellular organisms. Chapters cover the major pathways of PCD in plants and animals, describe the cell death events in reproductive and vegetative tissues, outline examples of PCD in response to abiotic and biotic stress, and present future applications and methods. Programmed Cell Death in Plants serves as the source of ideas for the development of new research strategies and model systems regarding the phenomenon of PCD in plants.

Plant cells and tissues --- Plant physiology --- Cell death --- Plant cell biotechnology --- Cell death. --- Plant cell biotechnology. --- Plant cells and tissues. --- Plant physiology.

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Présentation de l'éditeur : "D'abord objet de réflexion des philosophes, avec le progrès des connaissances, la mort concerne des champs variés d analyse. Sur les trois thèmes de la mort observée (mort pensée, vécue, recensée, légiférée), la mort expliquée (mort des organites, des cellules, des organismes, des espèces), la mort repoussée (mort retardée par le mode de vie, mort différée grâce aux biotechnologies) soixante questions sont posées. Un biologiste et un juriste ont collaboré pour donner à chacune une brève réponse"

Death --- Attitude to Death --- Cell Death --- Bioethics --- Mort (biologie) --- Mort. --- Death (Biology)