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ULiège (4)

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dissertation (4)


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French (4)


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Dissertation
Etude de la fibrose pulmonaire idiopathique canine : analyse du transcriptome, investigation des voies du TGF beta 1 et recherche de biomarqueurs
Authors: ---
ISBN: 9782875430533 Year: 2014 Publisher: Liège Université de Liège


Dissertation
Etude des miARNs exosomaux altérés dans la Fibrose PulmonaireIdiopathique : impact sur la progression de la maladie
Authors: --- --- --- --- --- et al.
Year: 2018 Publisher: Liège Université de Liège (ULiège)

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Abstract

La fibrose pulmonaire idiopathique est une forme sévère de fibrose pulmonaire. C’est une maladie chronique rare et mortelle affectant l’interstitium du poumon. L’origine de la pathologie demeure encore inconnue à ce jour et son diagnostic reste difficile à établir. Depuis plusieurs années, le laboratoire étudie un nouveau mode de communication intercellulaire impliquant une classe particulière de vésicules extracellulaires, les exosomes. Ces vésicules sont capables de transférer leur contenu en acides nucléiques (miARNs, ARNs) dans différentes cellules cibles et de moduler leurs propriétés en ciblant différentes voies moléculaires. De plus, la modification de leur contenu (miARNs) en situation pathologique suscite beaucoup d’intérêt dans la recherche de nouveaux biomarqueurs.
Une étude menée récemment au sein du laboratoire nous a permis de caractériser le profil d’expression de miARNs issus d’exosomes isolés du sputum de patients FPI comparé aux sujets sein et d’identifier plusieurs miARNs différentiellement exprimés chez les patients. Parmi les miRNAs identifiés, un seul est altéré de manière similaire dans le plasma de patients IPF, il s’agit de miR-142-3p. L’objectif de cette étude a été d’identifier l’origine cellulaire des exosomes enrichis en miR-142-3p et le rôle de ce miARN par la fibrose pulmonaire. L’étude du profil d’expression de miARNs de différents types cellulaires impliqués l’initiation et la progression de la fibrose pulmonaire nous a permis d’identifier les monocytes/macrophages comme source potentielle de l’augmentation de miR-142-3p. De plus, nous observons une corrélation positive entre le nombre de macrophages présents dans les échantillons de sputum de patients IPF et l’expression de miR-142-3p. Ce résultat suggère que les macrophages du sputum seraient à l’origine de la surexpression de miR-142-3p exosomal chez les patients FPI. Ensuite, nous nous sommes focalisés sur le rôle de miR-142-3p dans la fibrose pulmonaire. Pour cela, nous avons surexprimé ce miARN dans les cellules épithéliales alvéolaires (A549) et les fibroblastes pulmonaires (MRC-5) et étudié l’impact sur l’expression de gènes pro-fibrotiques (COL1A1, COL3A1, TGF-β1) ainsi que la prolifération, deux éléments déterminants dans la progression de la fibrose pulmonaire. Nous résultats montrent que miR-142-3p est capable de diminuer l’expression de gènes pro-fibrotiques et la prolifération aberrante des cellules épithéliales et des fibroblastes. Nous avons identifié par analyse bioinformatique une cible de miR-142-3p appartenant à la voie du TGF-β1, le récepteur TGFβ-R1, et confirmé son inhibition au niveau transcriptionnel et protéique. L’inhibition de ce récepteur serait responsable des propriétés anti-fibrotiques de miR-142-3p. Il serait intéressant d’étudier l’impact de miR-142-3p dans le modèle murin de fibrose pulmonaire induite par la bléomycine.


Dissertation
Mémoire, y compris stage professionnalisant[BR]- Séminaires méthodologiques intégratifs[BR]- Mémoire : "Quelle corrélation existe-t-il entre la qualité de vie mesurée à l'aide de questionnaires validés standardisés et les différents tests d'évaluation clinique et fonctionnelle respiratoire chez les patients souffrant de FPI ?"
Authors: --- --- --- --- --- et al.
Year: 2020 Publisher: Liège Université de Liège (ULiège)

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Abstract

Introduction : La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une pathologie rare, progressive et grevée d’une morbi-mortalité importante. L’approche des maladies chroniques implique une prise en charge holistique intégrant tant les paramètres cliniques que l’approche de la qualité de vie des patients. Dans ce contexte, l’évaluation spécifique de la qualité de vie chez les patients souffrant de FPI est un point d’intérêt majeur et justifie une attention particulière.

Matériel et méthodes : L’objectif de notre étude est d’évaluer de manière prospective et longitudinale la qualité de vie des patients souffrant de FPI à travers l’évaluation de questionnaires standardisés complétés par nos patients. Les questionnaires d’évaluation de la qualité de vie utilisés sont le questionnaire respiratoire de Saint-Georges (QRSG), le questionnaire concis de King sur la maladie pulmonaire interstitielle (K-BILD) et le questionnaire EQ-5D-5L. Les résultats des questionnaires ont été évalués durant deux différentes visites à 3 mois d’intervalle (V1-V2). Outre l’analyse de l’évolution des résultats dans le temps, nous avons réalisé une évaluation des corrélations entre eux mais également en comparaison aux épreuves fonctionnelles respiratoires (EFR). La variabilité des réponses a alors été évaluée par la méthode de Bland Altman.

Résultats : Notre échantillon de l’étude comptait 26 patients avec une prédominance masculine (22 hommes) pour un âge moyen de 74  11 ans. Les paramètres fonctionnels respiratoires démontraient un syndrome restrictif avec une CPT moyenne de 71  14% associée à une diminution significative de la DLCO mesurée à 42  12 %. Le score moyen des différents tests était de 0,558  0.197 ; 41  17 et 63  19 respectivement pour les questionnaires EQ-5D-5L, SGRQ et K-Bild. Les 3 questionnaires présentaient une bonne corrélation entre eux avec un r = -0,73 pour les QRSG vs EQ-5D-5L à r=-0.76 pour le K-Bild vs QRSG et r=0.75 pour le EQ-5D-5L vs K-Bild. L’étude longitudinale n’a pas démontré d’évolution significative sur le plan des EFR. Le EQ-5D-5L ne permet pas de mettre en évidence de modification significative à 3 mois là où le QRSG a démontré une diminution significative au cours du temps. Le facteur le plus influençant dans notre analyse était l’impact de la pathologie sur la qualité de vie. L’analyse de l’évolution du K-Bild, était également associée à une dégradation significative de la qualité de vie à 3 mois de manière similaire à ce qui était démontré dans le QRSG. 

Conclusion : L’intégration de questionnaires d’analyse de la qualité de vie dans la prise en charge des patients souffrant de FPI permet contrairement aux EFR d’identifier un déclin au cours du temps. L’analyse de l’évolution de ces questionnaires permet d’intégrer un axe thérapeutique primordial pour les patients souffrant de pathologies chroniques afin de permettre au mieux une approche holistique améliorant in fine le bien être des patients. La mise au point de questionnaires spécifiques intégrant tous les aspects psychologiques de patients souffrant de pathologie fibrosante pulmonaire pourrait permettre de simplifier la prise en charge considérant que malgré la bonne corrélation entre les différents questionnaires proposés, il apparaît que chacun permet d’identifier des éléments différents les rendant à ce jour complémentaires.


Dissertation
La fibrose pulmonaire idiopathique canine : amélioration de la caractérisation clinique, recherche de biomarqueurs, et d'agents étiologiques
Authors: ---
ISBN: 9782875430885 Year: 2016 Publisher: Liège Université de Liège

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