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In Belgium, one woman at an 11 has to deal with breast cancer during her life. In 20 to 25 % of the cases, the cancer is due to a protein overexpression at the cell’s surface: protein HER2. HER2 overexpression can be detected by immunohistochemistry or by fluorescent in situ hybridization. On the market since 2000, trastuzumab 15 a monoclonal antibody able to target and inhibit this protein. It is indicated to treat an early or metastatic breast cancer either associated with chemotherapy (docetaxel or paclitaxel) or as a monotherapy after chemotherapy. Trastuzumab efficiency relies on different mechanisms of action such as ADCC induction, HER2 cleavage inhibition, inhibition of signaling pathways below the receptor, protein P27modulation, DNA repair inhibition and angiogenesis inhibition. Even though Herceptin remains relatively safe, cardiotoxicity can occur during the treatment, especially when associated with anthracyclines, which should be avoided. Moreover, polymorphism at level of coding genes for protein HER2 could promote risk of cardiac toxicity. Despite clearly demonstrated high efficiency, a high resistance rate was observed during treatment with Herceptin. This resistance 15 ruled by different mechanisms. Otherwise, oncogene HER2 identification has pushed researchers to develop new anti-HER2 agents such as, for example, Iapatinib. At the pharmacoeconomy level, given the results from different studies, the question is to know whether a one year treatment is necessary or if a shorter treatment, therefore less expensive wouldn’t be enough En Belgique, le cancer du sein touche 1 femme sur 11 au cours de sa vie. Dans 20 à 25% des cas, le cancer surexprime une protéine a la surface de ses cellules, la protéine HER2. La surexpression de HER2 chez les patientes peut être détectée par immunohistochimie ou par hybridation par florescence in situ Mis sur le marche en Europe en 2000, le trastuzumab (Herceptin9 est un anticorps monoclonal capable de cibler et d’inhiber cette protéine. Il est indiqué dans le traitement du cancer du sein précoce ou métastasique en association avec une chimiothérapie (docetaxel ou paclitaxel) ou en monothérapie après une chimiothérapie. L’efficacité du trastuzumab repose sur différents mécanismes d’action tels que l’induction de la cytotoxicité cellulaire dépendante de l’anticorps (ADCC), l’inhibition du clivage de HER2, l’inhibition des voies de signalisation en aval du récepteur, la modulation de la protéine p27k1p1 l’inhibition de la réparation de l’ADN et l’inhibition de l’angiogenèse Bien que l’Herceptin® reste relativement sûr, une cardiotoxicité est parfois mise en évidence lors du traitement, surtout lors d’une association avec des anthracyclines, celle-ci sera dès lors évitée. En outre, un polymorphisme au niveau du gène codant pour la protéine HER2 pourrait favoriser le risque de toxicité cardiaque. Malgré une très bonne efficacité clairement démontrée, un haut taux de résistance a été observé lors du traitement par Herceptin®. Cette résistance est régie par différents mécanismes. Par ailleurs, l’identification de l’oncogène HER2 a poussé les chercheurs à développer des nouveaux agents anti-HER2, comme, entre autres, le lapatinib. Au niveau pharmacoéconomie, au vu des résultats des différentes études, la question se pose de savoir si un traitement d’un an est vraiment nécessaire et si un traitement plus court, et donc moins cher ne pourrait pas suffire
Breast Neoplasms --- HER2 protein, human --- Antibodies, Monoclonal --- trastuzumab
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The increased understanding of the molecular characteristics, these last years, is impressive. Identification of the essential factors for the development of some cancers, such as BCR-ABL and HER2, has aided pharmaceutical firms in the development of novel molecules, which could target oncogenes, oncoproteins and receptors. Thus, imatinib, trastuzumab and bevacizumab were developed. Three molecules, which have demonstrated the potential of molecularly targeted cancer therapeutics. However these molecules are confronted with various mechanisms of resistance. These mechanisms as well as some novel strategies to over-ride resistance will develop in this report Les progrès dans la compréhension de la biologie cellulaire effectués ces dernières années sont impressionnants. L’identification de facteurs essentiels pour le développement de certains cancers, tels que BCR-ABL et HER2, a encouragé les firmes pharmaceutiques à se focaliser sur le développement de molécules capables de cibler ces oncogènes, oncoprotéines ou récepteurs. Ainsi, fut développés l’imatinib, le trastuzumab et le bevacizumab ; trois molécules qui ont démontré le potentiel des thérapies du cancer à cible moléculaire. Cependant, ces molécules sont confrontées à divers mécanismes de résistance. Ces mécanismes de résistance ainsi que quelques nouvelles stratégies de traitement pour y faire face seront développés dans ce mémoire
imatinib --- Antineoplastic Agents --- trastuzumab --- bevacizumab --- Protein-Tyrosine Kinases --- Leukemia, Myelomonocytic, Chronic --- Breast Neoplasms
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