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Less than 25 years after its discovery, Hepatitis C is handled in an unprecedented manner. Indeed, new treatments specifically targeting key steps of the viral replication cycle put an end to the prevailing therapeutic approach, which advocates the subcutaneous inoculation of interferon. These treatments, broadly known as “Direct acting antivirals”, are characterized by an increased effectiveness, an oral administration suited for the patient’s pathological stage, and an optimal safety profile compared to the older therapies. While these new medications seem to meet all the requirements to reach the total eradication of hepatitis C, which causes the deaths of over 300,000 people each year, the final picture is much more ambiguous. As a matter of fact, challenges have emerged and more will in the future. While such challenges are scientific, they are mainly extra-scientific, involving the high price of these new therapies, for example. This master’s thesis aims to point out the real breakthroughs this new therapeutic era brings into the care of patients living with chronic Hepatitis C, whilst trying to describe new perspectives regarding the remaining issues. Moins de 25 ans après la découverte du virus, la prise en charge de l'hépatite C connait une révolution sans précédent. En effet, de nouveaux traitements ciblant spécifiquement les étapes clés du cycle de réplication virale ont mis un terme aux conventions thérapeutiques standards recommandant l'utilisation d'interféron par voie sous-cutanée. Ces traitements communément appelés « antiviraux à action directe » se caractérisent notamment par une efficacité majorée, une administration orale aisée et adaptée au stade pathologique du patient ainsi qu'un profil de sécurité optimal face aux anciennes thérapies. Si ces nouvelles médications semblent dès lors offrir tous les éléments requis pour atteindre une éradication pure et simple de ce virus entrainant le décès annuel de plus de 300 000 personnes, le tableau final s'avère toutefois plus nuancé. De fait, plusieurs défis actuels et en devenir ont émergé. Ceux-ci sont d'ordre scientifique mais en réalité davantage extrascientifique et concernent notamment le prix prohibitif de ces nouvelles thérapies. Ce mémoire a donc pour objectif de mettre en exergue les réelles avancées qu'apporte cette nouvelle ère thérapeutique dans la prise en charge des patients atteints d'hépatite C chronique, tout en tentant d'apporter certaines perspectives quant à la réalisation des défis résiduels illustrés au sein de ce travail.

Hepatitis C --- Hepatitis C

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Indications of boceprevir (BOC) and telaprevir (TVR) are treatment of hepatitis C virus triggered by genotype 1 in combination with ribavirin and pegylated interferon. In pretreated or naïve adult patients with compensated liver disease, a combination therapy may be initiated. Adverse effects and drug interactions should be taken into account and are more frequent in triple therapy than in dual combination therapy, including anemia and neutropenia. Therefore, if the expectation of new direct acting antiviral agents (DAA) is possible, treatment with BOC or TVR should not be started. But in advanced disease with genotype 1, the use of one of these two inhibitors of NS3/4A protease is essential, but a closed monitoring is important. The duration of combination therapy is tailored to each patient to be treated. The efficacy and indication of DAA are not yet sufficiently studied in HIV and in cirrhotic patients, even if they constitute a significant proportion of patients infected with HCV. Given the high prevalence and low safety during transfusions, mainly in developing countries, infection with HCV is a major challenge. In addition, the very high cost of these two molecules shows the difficulty of the management of the infection with this virus at global level and justifies the title of public health problem. Who is committed to make available drugs, testing and implementation of preventive methods (hospitals, drugs, alcohol, …), including in developing countries. Les indications du bocéprévir (BOC) et télaprévir (TYR) sont : le traitement de l'hépatite C déclenchée par le virus de génotype 1 en association avec la ribavirine et l 'interféron pégylé. Chez les patients adultes souffrant d'une maladie hépatique compensée, préalablement traité ou naïf, une trithérapie peut être initiée. Les effets indésirables ainsi que les interactions médicamenteuses sont à prendre en compte et sont plus fréquents dans une trithérapie que dans une bithérapie, notamment l’anémie et la neutropénie. Dès lors, si l’attente des nouveaux agents antiviraux à action direct (DAA) est possible, un traitement par BOC ou TYR ne sera pas débuté. Par contre, dans une maladie avancée de génotype 1, l'utilisation d'un de ces deux inhibiteurs de la NS3/4A est essentielle, mais une surveillance rapprochée est plus qu'indispensable. La durée de la trithérapie est adaptée en fonction du patient à traiter. L'efficacité et la place des DAA ne sont pas encore suffisamment étudiées chez les patients VIH et cirrhotiques, pourtant ceux-ci constituent une partie non négligeable des patients infectés par le VHC. Etant donné la grande prévalence et la faible sécurité lors de transfusions principalement dans les pays en voie de développement, les infections par VHC représente une difficulté importante. De plus, le coût très important de ces deux molécules démontre la difficulté de la prise en charge de ce virus au point de vue mondial et justifie le titre de problème de santé publique. L'OMS s'attache à rendre disponible les médicaments, les dépistages et la mise en place de méthodes préventives (hôpitaux, drogues, alcool,...) et ce, y compris dans les pays en voies de développement.

Hepatitis C

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Connelly, C.