Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

Background. Calciphylaxis is a rare disorder predominantly seen in patients with chronic kidney disease. Calcification of cutaneous vessels leads to extremely painful plaques and ulcerations. Mortality is high, sepsis being the leading cause of death. There is no standardized treatment. In the last years, administration of sodium thiosulfate (STS) has yielded some promising results. Methods. We retrospectively collected data of 8 calciphylaxis patients treated with STS at the University Hospital of Leuven between June 2009 and June 2014. Results. Eight patients, of whom 2 without related renal risk factors, received STS treatment in different dosing schemes. Four patients (50%) achieved complete healing of skin lesions; two patients had only stabilization of the disease while experiencing pain relief. In the two remaining patients who had further progression of the disease, STS treatment led to analgesia in one patient. Overall, 7 patients (87.5%) had some benefit from STS treatment. However, 4 patients (50%) eventually died due to causes related to calciphylaxis. STS was generally well tolerated, although almost all patients (87,5%) had metabolic acidosis. Conclusions. Treatment of calciphylaxis remains challenging. Although STS therapy, together with other treatment modalities, seems to improve disease outcome, more studies focusing on optimal dosing schemes and duration of treatment are necessary.

Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

De huid speelt een belangrijke rol in het foto-endocrien vitamine D system. Het is niet alleen de bron van vitamine D, het is ook een belangrijk doelorgaan voor 1,25-dihydroxyvitamine D3, de actieve vorm van vitamine D. Bovendien is het in staat vitamine D te activeren tot 1,25-dihydroxyvitamine D3. Deze vaststelling dat alle stappen van het vitamine D systeem aanwezig zijn in de epidermis was het vertrekpunt om het vitamine D systeem van naderbij te onderzoeken. We stelden vast dat alle stappen van het foto-endocrien vitamine D systeem functioneel aanwezig zijn in epidermale keratinocyten aangezien we vitamine D activiteit en 1a,25-dihydroxyvitamine D3-productie konden aantonen na blootstelling aan een fysiologische dosis UVB bestraling en mits voorbehandeling met een sterol Δ7-reductase inhibitor om het provitamine D gehalte te verhogen. Deze eigenschap is uniek, maar niet keratinocyt-specifiek aangezien ten minste twee andere celtypes -met name intestinale CaCo-2 cellen en THP-1 macrofagen- eveneens in staat waren tot UVB-geïnduceerde vitamine D activiteit en 1a,25-dihydroxyvitamine D3 productie. Dermale fibroblasten daarentegen produceren 25-hydroxyvitamine D3 maar geen 1a,25-dihydroxyvitamine D3 na UVB blootstelling. Tenslotte werd het mechanisme van de opstapeling van provitamine D of 7-dehydrocholesterol in de huid verder bestudeerd aangezien dit noodzakelijk is voor vitamine D fotoproductie. Stimulatie van de cholesterol biosynthese, inductie van keratinocyt differentiatie en vermindering van intracellulaire NADPH leidden tot een opstapeling van 7-dehydrocholesterol. Verder onderzoek is echter nodig om het precieze mechanisme van de epidermale opstapeling van 7-dehydrocholesterol te ontrafelen. Skin fulfils an important role in the photo-endocrine vitamin D3 system. It is not only the source of vitamin D, skin is also an important target organ for 1a,25-dihydroxyvitamin D3, the most active metabolite of vitamin D3. Moreover, skin is able to activate vitamin D3 into 1a,25-dihydroxyvitamin D3. This fact that all the stages of the photo-endocrine vitamin D system are present in the epidermis was the starting point to further investigate the vitamin D system. We report that epidermal keratinocytes contain a complete photo-endocrine vitamin D system. Indeed, epidermal cells were able to induce vitamin D activity and produce 1a,25-dihydroxyvitamin D3 upon exposure to physiological UVB doses when pretreated with a sterol Δ7-reductase inhibitor to increase endogenous provitamin D3 stores. In addition, photoproduced 1a,25-dihydroxyvitamin D3 appeared to act as an autocrine or paracrine rather than an intracrine factor. Photosynthesis of active vitamin D is unique but not keratinocyte-specific as at least two other cell types (intestinal CaCo-2 cells and THP-1 macrophages) are also able to do so. On the other hand, dermal fibroblasts were able to produce 25-hydroxyvitamin D3 but not 1a,25-dihydroxyvitamin D3 upon exposure to UVB irradiation. Finally, in search for the mechanism of cutaneous accumulation of provitamin D3 or 7-dehydrocholesterol, we observed that stimulation of cholesterol biosynthesis, induction of keratinocyte differentiation or depletion of NADPH resulted in accumulation of 7-dehydrocholesterol. The exact mechanisms by which epidermis in vivo maintains elevated 7-dehydrocholesterol levels remains elusive and an interesting subject for future research. De huid speelt een belangrijke rol in het foto-endocrien vitamine D system. Het is niet alleen de bron van vitamine D, het is ook een belangrijk doelorgaan voor 1,25-dihydroxyvitamine D3, de actieve vorm van vitamine D. Bovendien is het in staat vitamine D te activeren tot 1,25-dihydroxyvitamine D3. Deze vaststelling dat alle stappen van het vitamine D systeem aanwezig zijn in de epidermis was het vertrekpunt om het vitamine D systeem van naderbij te onderzoeken. We stelden vast dat alle stappen van het foto-endocrien vitamine D systeem functioneel aanwezig zijn in epidermale keratinocyten aangezien we vitamine D activiteit en 1a,25-dihydroxyvitamine D3-productie konden aantonen na blootstelling aan een fysiologische dosis UVB bestraling en mits voorbehandeling met een sterol Δ7-reductase inhibitor om het provitamine D gehalte te verhogen. Deze eigenschap is uniek, maar niet keratinocyt-specifiek aangezien ten minste twee andere celtypes -met name intestinale CaCo-2 cellen en THP-1 macrofagen- eveneens in staat waren tot UVB-geïnduceerde vitamine D activiteit en 1a,25-dihydroxyvitamine D3 productie. Dermale fibroblasten daarentegen produceren 25-hydroxyvitamine D3 maar geen 1a,25-dihydroxyvitamine D3 na UVB blootstelling. Tenslotte werd het mechanisme van de opstapeling van provitamine D of 7-dehydrocholesterol in de huid verder bestudeerd aangezien dit noodzakelijk is voor vitamine D fotoproductie. Stimulatie van de cholesterol biosynthese, inductie van keratinocyt differentiatie en vermindering van intracellulaire NADPH leidden tot een opstapeling van 7-dehydrocholesterol. Verder onderzoek is echter nodig om het precieze mechanisme van de epidermale opstapeling van 7-dehydrocholesterol te ontrafelen.