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The hepatitis C virus (HCV) infects 180 million people in the world and causes a lot of chronic hepatitis with their complications. Different genotypes of the virus exist. In Europe and the United States, genotype 1 has the greatest prevalence. This thesis will discuss the protease inhibitors, one of the new classes in the treatment of hepatitis C. These inhibit the NS3/4A protease and block the posttraductional and replication process of the virus. Three protease inhibitors: boceprevir. telaprevir and simeprevir, are currently on the market, others are under development. The addition of one of the first protease inhibitors, boceprevir or telaprevir, to a combination of peg-interferon alfa and ribavirine, provides an increase of sustained virologic response in patients affected by genotype 1. This improvement of response goes with a higher risk of adverse events, more interactions and a low barrier to resistance. The second wave of the first generation, which contains simeprevir, and the second generation of protease inhibitors have a larger genotypic activity, less toxicity and a simplified dose scheduling. Furthermore, the second generation has a greater resistance barrier. Several treatments combining one of the new protease inhibitors to another direct-acting antiviral (DAA) are in late stage of development. One is already approved, the association of simeprevir and sofosbuvir (NS5B inhibitor). This allows obtaining ail-oral interferon­ free treatments independent of genotype and so avoiding the disadvantages of interferon. Le virus de l'hépatite C (VHC) infecte au niveau mondial 180 millions de personnes et cause de nombreux cas d'hépatites chroniques. Celles-ci génèrent de multiples complications. Différents génotypes du virus existent. En Europe et aux Etats-Unis, le génotype 1 a la plus grande prévalence. Ce mémoire porte sur les inhibiteurs de protéase, une des nouvelles classes de médicaments dans le traitement de l'hépatite C. Ceux-ci inhibent la protéase NS3/4A et bloquent ainsi le processus post­ traductionnel et le processus de réplication du VHC. Trois inhibiteurs de protéase : le bocéprévir, le télaprévir et le siméprévir, sont actuellement mis sur le marché, d'autres sont en phase de développement. L'ajout d'un des premiers inhibiteurs de protéase, le bocéprévir ou le télaprévir, à une combinaison de peg-interféron alfa et de ribavirine, permet d'obtenir une augmentation du taux de réponse virologique soutenue (RVS) chez les patients atteints par le génotype 1. Cette amélioration en termes de réponse s'accompagne d'une augmentation d'effets indésirables, de plus d'interactions médicamenteuses et d'une barrière contre la résistance faible. La deuxième vague de première génération, à laquelle le siméprévir appartient, et la deuxième génération d'inhibiteurs de protéase ont une activité génotypique plus large, moins d'effets indésirables et un schéma posologique simplifié. De plus, la deuxième génération est moins sujette à un développement de résistance. Plusieurs traitements combinant de nouveaux inhibiteurs de protéase à d'autres agents antiviraux directs (AADs) sont en phase de développement avancé. L'un d'eux est déjà approuvé, la combinaison du siméprévir et du sofosbuvir (inhibiteur de la NSSB). Ceci permet d'obtenir des traitements uniquement par voie orale, non dépendants du génotype et évitant l'interféron et ses inconvénients.

Hepatitis C --- HIV Protease Inhibitors

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The Human Immodeficiency Viruses type 1 and 2 (HIV-1 and HIV-2) are both causing AIDS (Acquired ImmunoDeficiency Syndrome). However, HIV-2 has several discrepancies compared to HIV-1 : the disease progression is slower, the viremia is weaker, and the efficiency of transmission is lower. This explains in part why that virus is mainly present in West Africa and did not caused a pandemic as HIV-1. Genetic differences are responsible for structural variations in the proteins that are targeted by the antiretroviral drugs, which were developed against HIV-1. Therefore HIV-2 is naturally resistant to some of these molecules. The analysis of the available data in the literature, as well as the observations made form the patients of Belgian and Luxembourg, allowed us to propose guidelines for the treatment of HIV-2 infection. The antiretroviral combination should include protease inhibitors (PI) and nucleosidic reverse transcriptase inhibitors (NRTI). The most appropriated PIs seem to be lopinavir, saquinavir and darunavir Les virus de l’immunodéficience humaine de type 1 et 2 (VIH-1 et VIH-2) sont deux virus responsables du développement du SIDA (Syndrome d’ImmunoDéficience Acquise). Cependant, le VIH-2 présente plusieurs particularités qui le différencient du virus de type 1 : l’évolution de l’infection est en général plus lente, la virémie est plus faible, et l’efficacité de transmission est moindre. Ceci montre en partie pourquoi ce virus est présent majoritairement en Afrique de l’Ouest et n’a pas causé de pandémie comme le VIH-1. Des différences génétiques sont responsables de variations structurelles des protéines visées par les thérapies antirétrovirales développées contre le VIH-1. Dès lors, le VIH-2 est naturellement résistant à certaines molécules. L’analyse des données de la littérature, ainsi que les observations menées chez les patients suivis en Belgique et au Luxembourg, ont permis d’élaborer des recommandations pour le traitement de l’infection VIH-2. L’association de molécules antirétrovirales devrait inclure des inhibiteurs de protéase (IP) et des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Les IP les plus appropriés semblent être le lopinavir, le saquinavir et la darunavir

Acquired Immunodeficiency Syndrome --- HIV Reverse Transcriptase --- HIV Protease Inhibitors

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HIV PROTEASE --- HIV PROTEASE INHIBITORS --- HEPATITIS C-LIKE VIRUSES --- HERPESVIRIDAE --- PICORNAVIRIDAE --- CANDIDA --- MALARIA --- CHAGAS DISEASE --- PLANT VIRUSES --- INFLUENZA --- PARAMYXOVIRUS --- ANALYSIS

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Acquired Immunodeficiency Syndrome --- HIV Protease Inhibitors --- HIV Infections --- Anti-HIV Agents --- HIV-1 --- HIV Reverse Transcriptase --- drug therapy --- therapeutic use --- pharmacology --- genetics