Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

De huid speelt een belangrijke rol in het foto-endocrien vitamine D system. Het is niet alleen de bron van vitamine D, het is ook een belangrijk doelorgaan voor 1,25-dihydroxyvitamine D3, de actieve vorm van vitamine D. Bovendien is het in staat vitamine D te activeren tot 1,25-dihydroxyvitamine D3. Deze vaststelling dat alle stappen van het vitamine D systeem aanwezig zijn in de epidermis was het vertrekpunt om het vitamine D systeem van naderbij te onderzoeken. We stelden vast dat alle stappen van het foto-endocrien vitamine D systeem functioneel aanwezig zijn in epidermale keratinocyten aangezien we vitamine D activiteit en 1a,25-dihydroxyvitamine D3-productie konden aantonen na blootstelling aan een fysiologische dosis UVB bestraling en mits voorbehandeling met een sterol Δ7-reductase inhibitor om het provitamine D gehalte te verhogen. Deze eigenschap is uniek, maar niet keratinocyt-specifiek aangezien ten minste twee andere celtypes -met name intestinale CaCo-2 cellen en THP-1 macrofagen- eveneens in staat waren tot UVB-geïnduceerde vitamine D activiteit en 1a,25-dihydroxyvitamine D3 productie. Dermale fibroblasten daarentegen produceren 25-hydroxyvitamine D3 maar geen 1a,25-dihydroxyvitamine D3 na UVB blootstelling. Tenslotte werd het mechanisme van de opstapeling van provitamine D of 7-dehydrocholesterol in de huid verder bestudeerd aangezien dit noodzakelijk is voor vitamine D fotoproductie. Stimulatie van de cholesterol biosynthese, inductie van keratinocyt differentiatie en vermindering van intracellulaire NADPH leidden tot een opstapeling van 7-dehydrocholesterol. Verder onderzoek is echter nodig om het precieze mechanisme van de epidermale opstapeling van 7-dehydrocholesterol te ontrafelen. Skin fulfils an important role in the photo-endocrine vitamin D3 system. It is not only the source of vitamin D, skin is also an important target organ for 1a,25-dihydroxyvitamin D3, the most active metabolite of vitamin D3. Moreover, skin is able to activate vitamin D3 into 1a,25-dihydroxyvitamin D3. This fact that all the stages of the photo-endocrine vitamin D system are present in the epidermis was the starting point to further investigate the vitamin D system. We report that epidermal keratinocytes contain a complete photo-endocrine vitamin D system. Indeed, epidermal cells were able to induce vitamin D activity and produce 1a,25-dihydroxyvitamin D3 upon exposure to physiological UVB doses when pretreated with a sterol Δ7-reductase inhibitor to increase endogenous provitamin D3 stores. In addition, photoproduced 1a,25-dihydroxyvitamin D3 appeared to act as an autocrine or paracrine rather than an intracrine factor. Photosynthesis of active vitamin D is unique but not keratinocyte-specific as at least two other cell types (intestinal CaCo-2 cells and THP-1 macrophages) are also able to do so. On the other hand, dermal fibroblasts were able to produce 25-hydroxyvitamin D3 but not 1a,25-dihydroxyvitamin D3 upon exposure to UVB irradiation. Finally, in search for the mechanism of cutaneous accumulation of provitamin D3 or 7-dehydrocholesterol, we observed that stimulation of cholesterol biosynthesis, induction of keratinocyte differentiation or depletion of NADPH resulted in accumulation of 7-dehydrocholesterol. The exact mechanisms by which epidermis in vivo maintains elevated 7-dehydrocholesterol levels remains elusive and an interesting subject for future research. De huid speelt een belangrijke rol in het foto-endocrien vitamine D system. Het is niet alleen de bron van vitamine D, het is ook een belangrijk doelorgaan voor 1,25-dihydroxyvitamine D3, de actieve vorm van vitamine D. Bovendien is het in staat vitamine D te activeren tot 1,25-dihydroxyvitamine D3. Deze vaststelling dat alle stappen van het vitamine D systeem aanwezig zijn in de epidermis was het vertrekpunt om het vitamine D systeem van naderbij te onderzoeken. We stelden vast dat alle stappen van het foto-endocrien vitamine D systeem functioneel aanwezig zijn in epidermale keratinocyten aangezien we vitamine D activiteit en 1a,25-dihydroxyvitamine D3-productie konden aantonen na blootstelling aan een fysiologische dosis UVB bestraling en mits voorbehandeling met een sterol Δ7-reductase inhibitor om het provitamine D gehalte te verhogen. Deze eigenschap is uniek, maar niet keratinocyt-specifiek aangezien ten minste twee andere celtypes -met name intestinale CaCo-2 cellen en THP-1 macrofagen- eveneens in staat waren tot UVB-geïnduceerde vitamine D activiteit en 1a,25-dihydroxyvitamine D3 productie. Dermale fibroblasten daarentegen produceren 25-hydroxyvitamine D3 maar geen 1a,25-dihydroxyvitamine D3 na UVB blootstelling. Tenslotte werd het mechanisme van de opstapeling van provitamine D of 7-dehydrocholesterol in de huid verder bestudeerd aangezien dit noodzakelijk is voor vitamine D fotoproductie. Stimulatie van de cholesterol biosynthese, inductie van keratinocyt differentiatie en vermindering van intracellulaire NADPH leidden tot een opstapeling van 7-dehydrocholesterol. Verder onderzoek is echter nodig om het precieze mechanisme van de epidermale opstapeling van 7-dehydrocholesterol te ontrafelen.