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Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common form of leukemia in Europe with an incident of 4.2 cases for 10,000 inhabitants per year. Hairy cell leukemia (HCL) and T-prolymphocytic leukemia (T-PLL) are rarer forms of leukemia. HCL represents approximately 2% of adult leukemia and PLL-T approximately 2% of adult lymphocytic leukemias. All are chronic cancers of the lymphoid lineage. These pathologies are characterized by an overexpression of adenosine deaminase (ADA), an enzyme responsible for RNA editing that occupies and important place on leukemia pathogenesis. Its inhibition improved the therapy of CLL, HCL, and T-PLL. Currently, treatment of these pathologies indeed relies non purine analogues inhibiting ADA; i.e., pentostatin, cladribine and fludarabine. This graduation thesis focuses on pentostatin, also known as 2’-deoxycoformycin, of which we detail the different of action and therapeutic efficacy in order to position this molecule among other treatments against leukemias. La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la forme de leucémie la plus courante en Europe avec une incidence de 4,2 cas pour 100 000 habitants par an. La leucémie à tricholeucocytes (LT) et la prolymphocytaires T (LPL-T) sont des formes plus rares de leucémie. La LT représente environ 2% de tous les cas de leucémie de l’adulte et la LPT-T environ 2 % de tous les cas de leucémie adulte touchant la lignée lymphoïde. Tous sont des cancers chromiques de la lignée lymphoïde. Ces pathologies sont caractérisées par une surexpression de l’adénosine désaminase (ADA), une enzyme responsable de l’édition de l’ARN qui occupe une place importante dans la pathogénèse des leucémies. En effet, sa surexpression induit une dérégulation du contrôle de l’expression des gènes qui est favorable à l’oncogenèse. Son inhibition a apporté des progrès dans la thérapie de la LLC, de la LT et de la LPL-T. Actuellement, le traitement de ces pathologies repose en effet sur les analogues des purines inhibiteurs de l’ADA, la pentostatine, la cladribine et la fludarabine. Ce mémoire s’intéresse à la pentostatine, une molécule aussi connue sous le nom de 2’-deoxycoformycine, dont nous détaillons les différents mécanismes d’action et l’efficacité thérapeutique afin d’analyser la place qu’occupe cette molécule parmi les autres traitements des leucémies.

Pentostatin --- Leukemia, Prolymphocytic, T-Cell --- Leukemia, Hairy Cell --- Leukemia, Lymphoid

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Carboxylic Ester Hydrolases --- Leukemia, Hairy Cell --- Leukemia, Lymphoid --- Acid Phosphatase --- Lymphocytes --- blood --- enzymology --- metabolism

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Antibodies, Monoclonal --- Antibody-Producing Cells --- B-Lymphocytes --- Immunoglobulin M --- Leukemia, Lymphoid --- Lymphocyte Activation --- biosynthesis --- immunology

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Cytarabine --- Leukemia, Myeloid, Acute --- Leukemia, Lymphoid --- Amsacrine --- pharmacology --- drug therapy --- administration & dosage

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Hematopoietic Stem Cells --- Hematopoiesis --- Leukemia, Lymphoid --- Leukemia --- Fetus --- Antibodies, Monoclonal --- physiopathology --- immunology --- diagnostic use