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INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR --- INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR

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Malnutrition in hospital is frequent and difficult to diagnose due to absence of “gold standard” to assess nutrition. Malnutrition is associated with high morbidity and mortality.
The aim of this work is to develop screening’s and diagnosis’ tools for hospital malnutrition. To answer this question, the nutritional status of 505 patients is assessed within 48 h of admission in St-Luc hospital.
Our study shows that malnutrition is a frequent problem in St-Luc hospital. Indeed, based on subjective global assessment (SGA), a third of patients are malnourished with 20% moderately malnourished and 10% severely malnourished.
Our works shows also that SGA correctly reflects the nutritional status assessed by objective parameters. Indeed, the association between SGA on one hand and body mass index, body composition (anthropometry and impedance) on the other hand is excellent. Furthermore, there is an association between SGA and biologic parameters (albumin, transthyretin and IGF-I) but it is weak.
By contamination of several specific questions, we developed a malnutrition screening tool with subjective global assessment as the “Gold Standard” for defining malnutrition. This score is based on the answer to two questions: “Have you lost weight recently without trying?” and “Have you been eating poorly because of a decreased appetite?”. Subjects obtained a malnutrition screening score between 0 and 5. The cutoff value with the highest sensitivity and specificity was 2. The sensitivity and sensitivity of the malnutrition screening tool was 75% and 78%. There was a significant difference in the mean values of the objective nutritional parameters between subjects who were at risk of malnutrition and subjects who were not a risk of malnutrition.
Our data show that plasma proteins (albumin, transthyretin, IGF-I), in opposition to SGA, don’t reflect the nutritional status defined by objective parameters. Only albumin levels are significantly different patients regarded as well nourished and patients regarded as nourished by SGA.
The malnutrition screening tool and the SGA are simple, reliable and valid to respectively screen and diagnose malnutrition in hospital La dénutrition hospitalière est fréquente et reste difficile à diagnostiquer en raison de l’absence de « gold standard » pour évaluer l’état nutritionnel. Elle est associée à une morbidité et une mortalité élevée.
Le but de ce travail est de développer des outils de dépistage et de diagnostic de la dénutrition hospitalière. Pour répondre à cette question, l’état nutritionnel de cinq cent et cinq patients adultes a été évalué dans les 48 heures de leur admission aux Cliniques universitaires St-Luc.
Notre travail montre que la dénutrition est un problème relativement fréquent aux Cliniques universitaires St-Luc. En effet, en se basant sur « l’évaluation subjective globale » ou SGA, un tiers de patients sont dénutris, soit 20% modérément dénutris et 10% sévèrement dénutris.
Notre travail montre que le SGA reflète correctement l’état nutritionnel évalué par un ensemble de paramètres objectifs. En effet, la relation entre le SGA d’une part et l’indice de masse corporelle et la composition corporelle (anthropométrie et bioimpédance) d’autre part est excellente. Par contre, la relation entre SGA et les paramètres biologiques (albumine, pré albumine, IGF-I) est plus faible.
En combinant une série de questions spécifiques, nous avons construit un score de dépistage de dénutrition en utilisant le SGA comme « gold standard ». Ce score est basé sur la réponse à deux questions : « Avez-vous perdu récemment du poids et involontairement ? » et « Mangez-vous moins à cause d’une diminution d’appétit ? ». Les valeurs obtenues lors du score nutritionnel s’échelonnent entre 0 et 5 oints. L’analyse par courbe ROC démontre que la valeur seuil de 2 est associée au meilleur couple « sensibilité-spécificité ». Ce score a une sensibilité de 75% et une spécificité de 78%. Le classement de patients selon ce score permet d’identifier deux groupes de sujets dont l’état nutritionnel basé sur des paramètres objectifs diffère significativement.
Nos données montrent que la mesure des protéines plasmatiques (albumine, préalbumine, IGF-I), contrairement au SGA, ne reflète pas l’état nutritionnel déterminé par des paramètres objectifs. Seule l’albumine est significativement différente entre les patients considérés comme bien nourris et ceux considérés comme dénutris par le SGA.
La simplicité et l’absence de données mesurables font du score nutritionnel développé et du SGA de précieux outils respectivement pour le dépistage et le diagnostic de la dénutrition à l’hôpital.

Insulin-Like Growth Factor I --- Nutrition Disorders

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INSULIN-LIKE GROWTH-FACTOR-BINDING PROTEINS --- INSULIN-LIKE GROWTH-FACTOR-BINDING PROTEINS

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Growth Hormone --- Glucose --- Insulin-Like Growth Factor I --- Insulin-Like Growth Factor II --- Insulin-Like Growth Factor Binding Protein 1 --- blood --- administration & dosage --- analysis

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Hypercatabolic states caused by injury such as burns, sepsis, and trauma are characterized by loss of lean body mass, particularly muscle, which is associated with increased morbidity and mortality. These Hypercatabolic states are characterized by increased production of cytokines and glucocorticoids and by low muscular and circulating IGF-I concentrations. Given its anabolitic and anticatabolic actions, this growth factor has been proposed to prevent loss of muscular body mass caused by Hypercatabolic states. However, many works show that the anticatabolic action of IGF-I could be inhibited in many models of Hypercatabolic states.
Our study investigated in a muscle cell line whether proinflammatory cytokines and glucocorticoids might inhibit the antiproteolytic action of IGF-I. We showed that inflammatory cytokines and glucocorticoids don’t inhibit the antiproteolytic action of IGF-I. We also showed that IGF-I exerts its antiproteolytic action through the phosphatidylinositol-3 kinase pathway. Most of the basal proteolysis in the muscle cell line is mediated by activation of the ubiquitin-proteasom system. The antiproteolytic action of IGF-I partially results from inhibition of this system but also of other proteolytic systems non investigated in our study.
To define the genes of the ubiquitin-proteasom system responsible for the muscular antiproteolytic action of IGF-I, we studied the regulation of several genes of this system after fasting with or without IGF-1 administration. We showed that fasting induces especially some ubiquitin-ligases recently identified and known as Mafbx and Atrogin-1. We also showed that IGF-I injection strongly inhibits the induction of these genes by fasting. These data suggest therefore that the reduction of circulating IGF-I concentrations during fasting may contribute to the induction of these ubiquitin-ligases and probably to the muscular proteolysis caused by fasting Les états hypercataboliques se caractérisent par une perte importante de masse maigre et notamment de muscle, corrélé au risque de morbidité et de mortalité. Ces états hypercataboliques s’accompagnent presque toujours de taux élevés de cytokines pro inflammatoires et de glucocorticoïdes et d’une diminution des concentrations circulantes et musculaires d’IGF-I, un facteur de croissance doué de propriétés anaboliques et anti cataboliques au niveau du muscle. L’administration d’IGF-I pourrait être utilisée pour freiner la perte de masse musculaire dans ces situations. Cependant, plusieurs travaux montrent que l’action anti catabolique de l’IGF-I est inhibée dans plusieurs modèles d’états hypercataboliques.
Notre travail a cherché à savoir si les cytokines pro inflammatoires et les glucocorticoïdes sont capables de bloquer l’action anti protéolytique de l’IGF-I dans un modèle de cellules musculaires en culture. Nos données montrent que l’action anti protéolytique de l’IGF-I in vitro n’est pas bloquée par les cytokines pro inflammatoires et les glucocorticoïdes. Nous montrons que l’IGF-I exerce son effet anti protéolytique en utilisant la voie de la phosphatidylinositol-3 kinase. Alors que la protéolyse de base est due à l’activation du système protéolytique ubiquitine-protéasome-ATP-dépendant, nous montrons que l’effet anti protéolytique de l’IGF-I résulte en partie de l’inhibition de ce système, mais aussi d’autres systèmes protéolytiques non investigués dans notre étude.
Afin de définir les gènes du système ubiquitine-protéasome qui sont responsables de l’action anti protéolytique de l’IGF au niveau musculaire, nous avons étudié la régulation de plusieurs gènes de ce système en réponse au jeûne avec ou sans administration d’IGF-I. Nous montrons que le jeûne chez le rat induit spécifiquement certaines ubiquitine-ligases récemment décrites (Mafbx et atrogine-1). Nous montrons également que l’injection d’IGF-I atténue fortement l’induction de ces gènes par le jeûne. Ces données suggèrent donc que la réduction des taux d’IGF-I circulants au cours du jeûne contribue à l’induction de ces ubiquitine-ligases et donc probablement à la protéolyse observée en réponse au jeûne

Insulin-Like Growth Factor I --- Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction