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The present work is dedicated to the possible therapeutic effects of the PPAR agonists. PPARs (Peroxisome Proliferating-Activated Receptor) are nuclear receptors. They are subdivided into 3 main isotypes: PPARα, PPARγ and PPARβ/δ. These receptors are activated by endogenous hydrophobic molecules such as fatty acids or exogenous hydrophobic molecules like fibrates. PPAR are key receptors in the metabolic syndrome. lndeed, their activation allows among others a reduction of the glycemia (PPARγ) and a reduction of the triglycerides (PPARα). Currently, various PPAR agonists drugs are marketed in Belgium: they are fibrates (PPARα) and glitazones (PPARγ). A new family of dual PPARα/y agonists, the glitazars, has been developed; this one could perhaps become a new treatment for type 2 diabetes. Some glitazars successfuNy passed the prechnical development phase (muraglitazar, tesaglitazar). Despite everything, the clinical development of these glitazars was stopped in 2006, flot because of Iack of effectiveness, but due to serious unforeseen adverse effects (myocardial infarctions, transient ischemic attacks, increase in serum creatinin). However, the researchers do not give up PPARs: indeed they are also involved in the mechanism of the inflammation or cancer. Moreover the 3Id isotype PPARβ/δ could have a central role in the metabolic syndrome and in some cancer. This work reviews of the state of the question Le présent travail est consacré aux effets thérapeutiques possibles des agonistes PPAR. Les PPAR (Peroxisome Proliferating-Activated Receptor) sont des récepteurs nucléaires. Ils se subdivisent en 3 isotypes principaux PPARαγ, PPARγ et PPARβ/δ. Ces récepteurs sont activés par des molécules hydrophobes endogènes comme les acides gras ou exogènes, comme les fibrates. Les PPAR sont des récepteurs clés dans le syndrome métabolique. En effet, leur activation permet notamment une diminution de la glycémie (PPARγ) et une diminution des triglycérides (PPARα). Actuellement, divers médicaments agonistes PPAR sont commercialisés en Belgique : il s’agit des fibrates (PPARα) et des glitazones (PPARγ). Une nouvelle famille de molécules double agonistes PPARa/γ, les glitazars a été développée ; celle-ci pouvait peut-être devenir un nouveau traitement pour le diabète de type 2. Certains glitazars ont passé avec succès la phase de développement préclinique (muraglitazar, tésaglitazar). Malgré tout, le développement clinique de ces glitazars a été stoppé en 2006, non pas par manque d’efficacité de ces molécules, mais à cause d’effets indésirables graves imprévus (infarctus du myocarde, attaques ischémiques transitoires, augmentation de la créatinine sérique). Cependant, les chercheurs n’abandonnent pas les PPAR. En effet, ceux-ci sont également impliqués dans le mécanisme de l’inflammation ou du cancer. De plus, le 3e isotype, PPARβ/δ pourrait avoir un rôle central dans le syndrome métabolique et dans certains cancers. Ce travail propose une revue de l’état de la question.

PPAR beta --- PPAR delta --- PPAR alpha --- Peroxisome Proliferator-Activated Receptors