Choose an application

• Reference Manager
• EndNote
• RefWorks (Direct export to RefWorks)

La maladie d’Alzheimer est une démence neurodégénérative qui se caractérise par la formation de plaques séniles et de dégénérescences neurofibrillaires. Les plaques séniles sont des lésions extracellulaires contenant un noyau amyloïde entouré par des neurites dystrophiques. Le composant majeur du noyau de fibre amyloïdes des plaques séniles est un peptide de 42 acides aminés appelé peptide amyloïde ou Aβ. Le peptide amyloïde dérive du clivage protéolytique d’une protéine transmembranaire : le précurseur du peptide amyloïde (APP). Les dégénérescences neurofibrillaires sont composées de faisceaux de filaments organisés en doubles hélices appelées paries hélicoïdales de filaments (PHF). Le constituant majeur des PHF est une protéine associée aux microtubules : la protéine tau. Dans les PHF, la protéine tau est hyperphosphorylée (PHF-tau). L’hyperphosphorylation de tau l’empêche de se lier aux microtubules et de les stabiliser. Cette hyperphosphorylation pourrait être provoquée par le peptide amyloïde ou être secondaire à une anomalie du métabolisme de l’APP. Afin de tester cette hypothèse, nous avons étudié l’état de phosphorylation de tau dans des neurones de rat en culture qui produisent de l’APP et du peptide amyloïde humain après infection avec un adénovirus recombinant contenant le cDNA codant l’APP humain.
Les neurones de rat non infectés produisent de l’APP endogène, mais cet APP de rat n’est pas transformé en peptide amyloïde extracellulaire. Par contre, lorsque l’APP humain est exprimé par les neurones de rat infectés par l’adénovirus recombinant, du peptide amyloïde soluble est produit. Dans ces conditions expérimentales, nous n’avons pas observé de modification de la phosphorylation de tau au niveau de 6 sites différents, en analysant par western blot les cultures contrôles et infectées. Par immunocytochimie, nous n’avons pas observé de modification de la distribution de tau dans les neurones infectés exprimant l’APP humain.
Nos résultats montrent donc que la production d’APP et de peptide amyloïde humain par les neurones de rat en culture ne modifie pas l’état de phosphorylation de tau, contrairement au peptide amyloïde fibrillaire ajouté en concentration importante dans le milieu extracellulaire

Alzheimer Disease --- Amyloid beta-Protein Precursor --- Immunohistochemistry