TY - BOOK ID - 127152922 TI - Synthèse de 4H-3,1-benzoxazin-4-ones et dérivés et évaluation de leur activité inhibitrice sur les deux enzymes principales de dégradation des endocannabinoïdes AU - Delcorde, Thibault AU - Lambert, Didier AU - UCL.. FASB/FARM - Ecole de pharmacie PY - 2011 PB - Bruxelles: UCL, DB - UniCat KW - Endocannabinoids KW - anandamide KW - fatty acid amide hydrolase 2, human KW - Monoacylglycerol Lipases UR - https://www.unicat.be/uniCat?func=search&query=sysid:127152922 AB - Endocannabinoid system is characterized by its main receptors the CB1 and CB2 receptors and by their natural ligands, the encocannabinoids, the main ones being the anandamine (AEA) and the 2-arachidonoylglycerol (2-AG). These are the actors of the control of different physiological functions like pain and inflammation, appetite stimulation, vomiting, anxiety or immune defenses. Endocannabinoids are quickly hydrolysed by enzymes, the Fatty Acid Amide Hydrolase 5FAAH) and the Monoacylglycerol Lipase (MAGL). The aim of this work is to search for inhibitors of these enzymes in order to prolong the beneficial effects of endocannabinoïdes. Compounds belonging to the family of 4H-3,1-benzoxazin-4-ones or a derivative family, the 4H-3,1-benzothiazin-4-one, have been synthesized and characterized. Their inhibitory potential toward the two enzyme has them been tested. The 4H-3,1-benzoxazine-4-ones seem interesting in respect of MAGL or FAAH inhibition, depending on the fact that their lateral moiety in position 2 is bound by an oxygen or a carbon atom respectively. On the other side, 4H-3,1-benzoxazin-4-ones don’t present any inhibitory activity toward those two enzymes Le système endocannabinoïde est caractérisé par ses récepteurs principaux que sont les récepteurs CB1 et CB2 et par leurs ligands naturels, les endocannabinoïdes, dont les principaux sont l’anandamide (AEA) et le 2-arachidonoylglycérol (2-AG). C’est par ces acteurs que peut s’opérer un contrôle de diverses fonctions de l’organisme telles que la douleur et l’inflammation, la stimulation de l’appétit, les vomissements, l’anxiété ou encore les défenses immunitaire. Les endocannabinoïdes sont rapidement dégradés par des enzymes hydrolytiques, la Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) et la Monoacylglycérol Lipase (MAGL). Le but de ce travail est de chercher des inhibiteurs de ces enzymes afin de pouvoir prolonger les effets bénéfiques des endocannabinoïdes. Des composés faisant partie de la famille des 4H-3,1-benzoxazin-4-ones ou d’une famille dérivée, les 4H-3,1-benzothiazin-4-one ont été synthétisés et caractérisés. Leur potentiel inhibiteur sur ces deux enzymes a ensuite été évalué. Les 4H-3,1-benzeoxazin-4-ones semblent présenter un intérêt dans l’inhibition de la MAGL ou de la FAAH selon que leur chaîne latérale en position 2 est liée par un atome d’oxygène ou de carbone respectivement. Par contre, les 4H-3,1-benzoxazin-4-ones semblent dénués d’une activité inhibitrice sur ces enzymes ER -