TY - BOOK ID - 127148175 TI - Rôle des interférons de type I dans les réponses pulmonaires à la silice chez la souris AU - Triqueneaux, Perrine AU - Huaux, François AU - Giulia, Giordano AU - UCL.. MD/ESP/TOXI - Unité de toxicologie industrielle et de médecine du travail PY - 2007 PB - Bruxelles: UCL, DB - UniCat KW - Mice KW - Interferon Type I KW - Silicon Dioxide KW - Silicosis UR - https://www.unicat.be/uniCat?func=search&query=sysid:127148175 AB - Despite years of experimental and clinical investigations, the cellular and molecular mechanisms leading to inorganic particle-induced lung diseases are still unclear. In particular, silica-induced lung inflammation and fibrosis (silicosis) are difficult to diagnose and to treat.
Previous studies in our laboratory showed that lung inflammation and fibrosis induced in mice are associated with type I interferon signatures. This observation supported a role of innate immune responses in the silicotic disease. In this context, the aim of our experimental work was to define the role of Type I interferons the in lung responses to silica particles in mice.
During this study, we first examined the expression of type I interferon and their common receptor (IFNAR) in several strains of mice exposed to silica. We observed that acute and chronic lung responses to silica were accompanied with an overexpression of interferon (mRNA, protein) and 4 (mRNA). This effect was confined to the lungs since the expression of type I IFN was not modified in the spleen or thymus of silica-treated mice.
To examine whether type I interferons participate in the development of silica-induced lung inflammation and fibrosis, we characterized the lung responses to silica of mice deficient for type I interferon receptor (IFNAR-/-). Two months after treatment, we observed that inflammatory parameters (LDH and protein contents, leukocyte accumulation) were reduced in silica-treated deficient mice (IFNAR-/-) in comparison to the corresponding wild type mice.
In contrast, lung fibrosis (total and soluble collagen contents, and histological analysis) was similar in both types of mice.
All together, our data indicate that type I interferons are implicated in the establishment of silica-induced lung inflammation. These cytokines do, however, not appear instrumental in the pulmonary fibrotic process Malgré de nombreuses années de recherche, expérimentale et clinique, beaucoup d'éléments restent encore à découvrir sur les mécanismes cellulaires et moléculaires orchestrant les lésions pulmonaires associées à l'inhalation de particules inorganiques toxiques. En particulier, la fibrose pulmonaire et sa composante inflammatoire découlant de l'exposition à la silice cristalline (silicose) restent difficiles à diagnostiquer et à traiter.
Des études antérieures au sein de notre laboratoire ont mis en évidence que le développement de l'inflammation et de la fibrose pulmonaire induites chez la souris par des particules de silice était accompagné de signatures moléculaires des interférons de type I. Cette observation suggérait que les réponses immunitaires innées pouvaient jouer un rôle potentiellement important dans la maladie silicotique. Dans ce contexte, le but de nos travaux expérimentaux consistait à définir le rôle des interférons de type I dans les réponses pulmonaires à la silice chez la souris.
Dans le cadre de cette étude, nous avons d'abord caractérisé l'expression des interférons de type I et de leur récepteur commun dans plusieurs souches de souris exposées à la silice. Nous avons pu observer que les réponses pulmonaires aiguës et chroniques à la silice étaient accompagnées d'une surexpression pulmonaire des interférons (ARNm, protéine) et 4 (ARNm). Cet effet semblait local, puisqu'il n'était pas observable dans la rate et le thymus des souris traitées à la silice.
A partir de ces résultats, il nous est donc apparu intéressant de préciser les fonctions physiopathologiques des interférons de type I au cours de la maladie silicotique expérimentale en caractérisant l'inflammation et la fibrose pulmonaire chez des souris déficientes pour le récepteur des interférons de type I (IFNAR-/-). Nous avons noté une diminution des paramètres inflammatoires étudiés (teneurs en LDH et protéine, accumulation des leucocytes) chez les souris IFNAR-/- comparativement aux souris sauvages traitées, et ce deux mois après le traitement à la silice. L'amplitude de la fibrose mesurée (teneurs en collagène soluble et total, et analyse histologique), était, quant à elle, comparable dans les deux types de souris étudiées.
A partir de ces résultats, nous avons conclu que les interférons de type I sont impliqués dans l'établissement de la réponse inflammatoire à la silice. Cependant, ces cytokines ne semblent pas contribuer au processus fibrotique pulmonaire associé ER -