TY - BOOK ID - 127134408 TI - Otimalisation de l'utilisation des antibiotiques en sepsis sévère par analyses chromatographique et pharmacocinétique AU - Delattre, Isabelle AU - Wallemacq, Pierre E. AU - UCL.. MD/ESP/TOXI - Unité de toxicologie industrielle et de médecine du travail PY - 2006 PB - Bruxelles: UCL, DB - UniCat KW - Sepsis KW - Anti-Bacterial Agents KW - Chromatography, Liquid UR - https://www.unicat.be/uniCat?func=search&query=sysid:127134408 AB - The antibiotherapy used for intensive care units (ICU) patients with severe sepsis is currently not adapted ; it is based indeed on empirical data from normal population of patients. In order to propose practical recommendations, an open and prospective study was initiated in close cooperation with four important Belgian hospitals. This clinical study aims to validate the adequacy of the loading dose of amikacin (25 mg/kg) and to optimize the dosage regimen of four β-lactams (ceftazidime (2g), piperacillin (4g), cefepime (2g) and meropenem (1g)) in ICU patients with severe sepsis by means of pharmacokinetic analyses and hemodynamical, biological and clinical follow-up. The use of amikacin as marker of pharmacokinetic modifications related to sepsis is investigated.<br>The objectives of this work are the analytical validation of the chromatographic quantification of the four β-lactams selected in the study and the pharmacokinetic analysis of time/concentrations profiles obtained. <br>48 patients with severe sepsis were studied. All were treated by amikacin, combined with one of the four β-lactams mentioned above. Serum samples were collected before perfusion, then 1h, 1h30, 4h30, 6h or 8h, and 24h after the first administration of the antibiotic combination. <br>The analytical validation of the HPLC (“High Performance Liquid Chromatography”) assays of the four β-lactams includes control of the following performances: specify, normality, precision, sensitivity, accuracy, linearity and carry-over effect. <br>The results highlight important variabilities in the serum antibiotic concentrations. In addition, they stress deep pharmacokinetic modifications of amikacin, induced by the septic state, and comparable with those observed for ceftazidime and cefepime (increase in the volume of distribution, reduction of the total clearance and resulting increase in the elimination half-life). Moreover, the pharmacokinetic parameter displaying the best correlation between the modifications observed for amikacin and those for the two β-lactams is the total clearance. It results from this study that the serum measurement of amikacin, routinely obtained in most laboratories, could allow the adjustment of the dosing regimen of the two β-lactams in ICU patients with severe sepsis by means of an adapted mathematical model using the correlative factor highlighted L’antibiothérapie utilisée pour les patients des unités de soins intensifs (USI) en sepsis sévère n’est actuellement pas adaptée ; elle repose en effet sur des données empiriques d’une population normale de patients. En vue de proposer des recommandations pratiques, une étude ouverte et prospective a été initiée en étroite collaboration avec quatre importants hôpitaux belges. Cette étude clinique a pour objectifs de valider l’adéquation de la dose de charge en amikacine (25mg/kg) et d’optimaliser le schéma posologique de quatre β-lactames (ceftazidime (2g), pipéracilline (4g), céfépime (2g) et méropénem (1g)) chez les patients des USI en sepsis sévère au moyen d’analyses pharmacocinétiques et de suivis hémodynamiques, biologiques et cliniques. L’utilisation de l’amikacine comme marqueur de modifications pharmacocinétiques liées au sepsis est investiguée. <br>Ce mémoire a pour buts la validation analytique du dosage chromatographique des quatre β-lactames retenus dans l’étude et l’analyse pharmacocinétique s’y référant.<br>48 patients en sepsis sévère ont été étudiés. Tous ont été traités par de l’amikacine, combinée à un des quatre β-lactames précités. Des échantillons sériques ont été collectés avant l’injection puis 1h, 1h30, 4h30, 6h ou 8h, et 24h après la première administration de la combinaison d’antibiotiques. La validation analytique du dosage par HPLC (« High Performance Liquid Chromatography ») des quatre β-lactames inclut la vérification des performances suivantes : la spécificité, la normalité, la précision, la sensibilité, l’exactitude, la linéarité et l’effet mémoire. <br>Les résultats mettent en évidence d’importantes variabilités dans les concentrations sériques en antibiotiques. Par ailleurs, ils révèlent de profondes modifications pharmacocinétiques de l’amikacine, induites par l’état septique, et comparables à celles observées pour la ceftazidime et la céfépime (augmentation du volume de distribution, réduction de la clairance totale et augmentation consécutive de la demi-vie d’élimination). En outre, le paramètre pharmacocinétique affichant la meilleure corrélation entre les modifications observées pour l’amikacine et celles pour les deux β-lactames est la clairance totale. Il en résulte que les dosages sériques d’amikacine, faciles à réaliser et pratiqués en routine, pourraient permettre l’ajustement du schéma posologique des deux β-lactames chez les patients des USI en sepsis sévère au moyen d’un modèle mathématique adapté utilisant le facteur corrélatif mis en évidence ER -