TY - BOOK ID - 127069629 TI - Effet protecteur de l'adiponectine sur le muscle : étude sur des souris dont le gène de l'APN a été invalidé AU - Glibert, Marie-Clémentine AU - Brichard, Sonia M. AU - UCL.. MD/FSIO/ENDO - Unité d'endocrinologie et de métabolisme PY - 2006 PB - Bruxelles: UCL, DB - UniCat KW - Adiponectin KW - Muscle, Skeletal KW - Mice, Knockout UR - https://www.unicat.be/uniCat?func=search&query=sysid:127069629 AB - Aims/Hypotheses. Adiponectin is an adipokine that exhibits insulin-sensitising, fat-burning and anti-inflammatory properties as well as modulatory effects on oxidative stress. We investigated the protective biological functions of ApN in skeletal muscle on ApN-knockout (KO) mice, compared to wild type mice. We hypothesized that the muscle of ApN-KO mice would undergo more serious inflammatory reactions, oxidative damage or metabolic perturbations when submitted to inflammatory stress or diabetogenic diet.
Methods. ApN-KO mice were used and compared to wild-type (WT) littermates. These two types of mice were divided in three groups. The first group was fed with a standard diet. The second one was fed with a high sucrose (HS) diabetogenic diet 6 weeks. The third group was injected with lipopolysaccharides (LPS) to induce acute inflammatory stress. At the end of the experiments, blood was sampled and tibialis anterior muscles were collected for mRNA measurements and immunochemistry.
Results. Plasma levels of free fatty acids were increased in ApN-deficient mice fed with standard or HS diet. Moreover, the HS diet led to an increase in plasma thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), marker of systemic oxidative stress and of muscular levels of TNF-α mRNA in ApN-KO mice. Immunohistochemistry experiments showed an upregulation of peroxiredoxin-5 and caspase-6 expression in the muscle of ApN-KO mice when compared to WT littermates. These proteins are oxidative stress and apoptose markers, respectively. These abnormalities were observed in the three experimental conditions, but were more pronounced after LPS injection. Finally, in contrast to WT mice, there was an ectopic accumulation of lipids in the tibialis anterior of ApN-KO mice that was worsened following LPS injection or HS diet.
Conclusions/Interpretation. ApN deficiency led to metabolic complications and muscular injury in the mice fed with standard or HS diet or injected with LPS. These findings, more pronounced after LPS injection, suggest that ApN is a local protection to counteract the ectopic lipids storage and oxidative stress but also inflammation L’ApN est une adipocytokine ayant un rôle fondamental dans l’homéostasie énergétique et possédant à la fois des propriétés anti-inflammatoires et antioxidantes. Nous avons étudié les fonctions biologiques de l’ApN dans le muscle squelettique des souris KO-ApN comparées à des souris sauvages. Nous avons posé l’hypothèse que les muscles des souris KO-ApN devraient présenter des perturbations métaboliques ainsi qu’une réaction inflammatoire exacerbées suite à un stress inflammatoire aigu ou à un régime diabétogène.
Les souris KO-ApN sont comparées à des souris sauvages. Ces deux types de souris ont été divisés en trois groupes. Le premier groupe a reçu un régime standard. Le second a été soumis à un régime riche en sucrose (RS) durant six semaines. Enfin, le troisième groupe a été injecté au LPS (lipopolysaccharides) pour induire un stress inflammatoire aigu. A la fin de l’expérience, des échantillons de sang ont été prélevés et les muscles tibialis anterior ont té disséqués afin d’effectuer une extraction d’ARNm et des marquages immunohistochimiques.
Nos résultats montrent une augmentation des acides gras plasmatiques chez les souris KO-ApN soumises à un régime standard ou riche en sucrose. De plus, les souris KO-ApN sous régime riche en sucrose avaient des concentrations de TBARS plasmatiques et des taux d’ARNm TNF-α dans leur muscle plus élevés que les souris sauvages. A ces perturbations, s’ajoutaient au niveau des muscles, une augmentation des protéines PRDX5 et caspase-6 ainsi qu’une atteinte musculaire accompagnée d’une accumulation ectopique de lipides dans les muscles des souris KO-ApN soumises aux trois conditions expérimentales. Notons que ces observations étaient exacerbées chez les souris KO-ApN injectées au LPS.
En conclusion, l’invalidation du gène de l’ApN entraîne des complications métaboliques et une atteinte musculaire chez les souris soumises à un régime standard ou riche en sucrose ou encore injectées au LPS. Ces données, plus prononcées chez les souris injectées au LPS, suggère que l’ApN est une protection locale contre le stress oxydatif et l’accumulation ectopique de lipides mais également contre l’inflammation ER -