TY - BOOK ID - 126942392 TI - Influence du processus de vieillissement sur le cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) chez le rat Wistar male AU - Richir, François AU - Buc Calderon, Pedro AU - UCL.. MD/FARM/PMNT - Unité de pharmacocinétique, métabolisme, nutrition et toxicologie PY - 2003 PB - Bruxelles: UCL, DB - UniCat KW - Rats, Wistar KW - Cytochrome P-450 CYP2E1 KW - Aging UR - https://www.unicat.be/uniCat?func=search&query=sysid:126942392 AB - Population ageing is a fact in our western society, and it becomes a growing concern for the scientific society. Due to their high drugs consumption, old people are exposed to “multi-drugs” taking.
Indeed, physiological changes take place to the activity level for several enzymes. Then the study of their playing roles in detoxification and drug activation is relevant to understand ageing process.
CYP2E1 contributes to the detoxification of xenobiotics activity. More, CYP2E1 is present in human as well as in rat, it allows the use of rat as engaging model.
CYP2E1 has been assessed, in differently aged Wistar rats liver, for its enzyme activity, its protein concentration and its RNA. Chlorzoxazone has been used for CYP2E1enzyme activity measured by HPLC. Western Blotting will access CYP2E1 protein amount, and mRNA by Picogreen proceeds by RT-PCR. These various experiments underline a reduction of enzyme activity for oldest rats (24 months). CYP2E1 protein concentration and mRNA remain stable Le vieillissement de la population est, dans la société actuelle, une réalité. Celle-ci constitue une préoccupation grandissante de la communauté scientifique. Les personnes âgées étant de grands consommateurs de médicaments, les cas de poly médication sont nombreux dans cette tranche de la population.
En effet, des variations physiologiques apparaissent au niveau de l’activité d’enzymes liées notamment aux systèmes de détoxification. Connaissent leur implication dans la prise en charge des xénobiotiques que représentent les médicaments, on comprend pourquoi leur étude chez les personnes ayant un certain âge peut être importante.
Le CYP2E1 contribue à cette activité de détoxification des xénobiotiques. De plus, il est présent aussi bien chez l’homme que chez le rat, ce qui permet une comparaison avec un modèle animal courant et facile à élever. Les rats constituent donc un modèle intéressant.
Le CYP2E1 présent dans le foie des rats Wistar d’âge croissant a été étudié au niveau de son activité enzymatique, de sa concentration protéique et de son ARNm. Le chlorzoxazone a été utilisé pour la mesure de l’activité enzymatique et celle-ci a été caractérisée par HLPC. La quantité en CYP2E1 protéique sera évaluée par Westren Blot et l’ARNm par Picogreen, précédé d’une RT-PCR. Ces diverses expériences nous ont permis de mettre en évidence une diminution de l’activité enzymatique chez les rats les plus âgés (24 mois). La quantité en CYP2E1 protéique ainsi en que l’ARNm reste stable à cet âge avancé ER -