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Sur base des données épidémiologiques et biologiques récentes, il est désormais établi que le patient cirrhotique développe un équilibre nouveau mais instable entre les divers acteurs du processus de la coagulation sanguine (hémostase primaire, coagulation et fibrinolyse). Les tests biologiques de routine de la coagulation, avant tout sensibles aux déficits en facteurs, entraînent une surévaluation du risque hémorragique chez les patients cirrhotiques avec, comme éventuelles conséquences, le recours excessif aux transfusions et l'évitement de traitements anticoagulants. Par contre, n'étant pas influencés par les multiples altérations pro-hémostatiques (élévation du facteur von Willebrand, réduction des inhibiteurs de la coagulation), ces tests contribuent à une sous-estimation du risque thrombot ique et, généralement, à l'absence d 'instaurat ion de prévention anti-thromboti que, alors que ce risque de thrombose est possiblement majoré en cas de cirrhose. Actuellement, il n'existe aucun test validé et disponible en pratique courante permettant d'évaluer l'équilibre hémostatique chez le cirrhotique. Notre étude propose d'évaluer l'intérêt de diverses méthodes analytiques pour prédire les évènements cliniques secondaires au déséquilibre hémostatique du patient cirrhotique. Nous nous intéresserons en particulier à l 'évaluation de la coagulation sanguine sur sang total évaluée par ROTEM® et aux mesures combinées de la protéine C (PC) et du facteur VIII (FVIII). Enfin, l'impact étiologique de la cirrhose sur la balance hémostatique reste peu étudié. Nous nous intéresserons particulièrement aux éventuelles différences biocliniques entre les cirrhoses d 'origine virale et celles d 'origine éthylique .Méthodes: Il s'agit d 'une étude rétrospective portant sur 155 patients cirrhotiques adultes ayant bénéficié d'un bilan hématologique pré-greffe hépatique aux Cliniques universitaires Saint-Luc entre 2010 et 2015. En plus de nombreuses données biocliniques caractérisant la cirrhose, les antécédents thrombotiques et/ou hémorragiques, les résultats des tests courants d'hémostase, du FVIII, de la PC et ceux du ROTEM® ont été recensés et analysés.Résultats: La baisse des concentrations de la PC, l'augmentation de celles du FVIII et les résultats de leur dosage combiné indiquent un état compatible avec une hypercoagulabi lité chez la majorité des patients cirrhotiques. Notre étude met en évidence une association entre, d'une part, les perturbations du dosage combiné du FVIll et de la protéine C et, d'autre part, les antécédents de thromboses veineuses viscérales (TVV) (p<0.05), ainsi qu'une association entre la concentration de FVIII et les antécédents thrombotiques veineux totaux (p<0.05). De plus, malgré une l 'influence de l'hypertension portale, des concentrations normales de FVIU sont plus fréquemment retrouvées chez les cirrhotiques présentant des antécédents hémorragiques (p<0.05). Au contraire, malgré un profil ROTEM® compatible avec un état d'hypocoagulabilité chez près de la moitié des 101 patients cirrhotiques ayant bénéficié de cette analyse, nous ne retrouvons aucune association avec les antécédents hémorragiques. Parmi les divers paramètres du ROTEM®, seule la fermeté maximale du caillot (MCF) est associée aux antécédents de TVV (p<0.05) et de thromboses veineuses profondes périphériques (TVPP) (p<0.05). Chez les patients cirrhotiques présentant de tels antécédents, les proportions de MCF majoré et conservé ont tendance à respectivement augmenter et diminuer tandis que celles d'un MCF diminué (suggérant un état de hypocoagulabilité) restent stables. Notre étude compare 70 cirrhoses éthyliques et 35 cirrhoses virales . Bien que nous n'identifions aucune différence au niveau des antécédents thrombotiques et hémorragiques, les concentrations de facteur V et la mesure du temps de lyse des euglobines (TLE) diffèrent entre les deux étiologies (p<0.05). Le TLE est plus souvent raccourci chez les cirrhoses éthyliques alors qu'il est plus fréquemment allongé chez les cirrhoses virales. Cependant, il est possible que ces différences soient explicables par une maladie hépatique plus avancée chez les cirrhoses éthyliques.Conclusions: En plus de refléter un état d'hypercoagulabilité chez le patient cirrhotique, le dosage combiné PC-FVlll pourrait aider dans la détection des patients cirrhotiques à risque de TVV. Au contraire, un MCF abaissé, suggérant une moindre fermeté du caillot, ne semble pas être une protection face à des complications thrombotiques. Néanmoins, lorsque le MCF est élevé, chose rare chez le cirrhotique, il s'avère être un bon marqueur de TVV et de TVPP. Enfin, malgré l'existence de certaines limitations dans notre étude, ilest possible qu'un état d'hyperfibrinolyse soit plus fréquent chez les patients avec cirrhoses éthyliques que virales. Nos résultats pourraient avoir des implications cliniques pour le traitement ou la prophylaxie de la thrombose chez les cirrhotiques. De nouvelles études prospectives sont nécessaires pour confirmer nos résultats et évaluer leurs implications. Le respect de la compatibilité HLA en transplantation rénale est connu et appliqué depuis de nombreuses années. Il permet de diminuer l'incidence des différents rejets, aigus et chroniques, et de prolonger la survie des patients. En transplantation cardiaque en revanche, le respect de la compatibilité HLA donneur - receveur n'est pas effectué, ceci à cause du temps d'ischémie du greffon qui est trop court (4 heures). Un délai si court ne s'accorde pas avec la logistique pour permettre le typage H LA dugreffon.Un nombre croissant d'études rétrospectives s'intéressent cependant à l'analyse de la compatibilité HLA en transplantation cardiaque. Cette étude fait de même en explorant les différents impacts du système HLA sur la survie à long terme des greffons cardiaques.Méthode : De 1985 à 2013, 453 transplantations cardiaques ont été réalisées aux cliniques universitaires de Saint Luc, chez 427 patients, et 26 retransplantations. Parmis ces transplantations, 289 ont répondu à nos critère de sélection, à savoir : une survie au­ delà de 30 jours et la disponibilité des informations concernant le typage HLA. Cette étude examine rétrospectivement la survie des patients, les rejets aigus, ainsi que les coronaropathies du greffon.Résultats : Nous avons trouvé une corrélation entre la compatibilité HLA-DR et l'incidence des rejets cellulaires. La survie moyenne exempte de rejet cellulaire 3a étant de 296 mois avec 0 à 1mismatch HLA-DR, contre 252 mois avec 2 mismatchs (p=0.047). De plus, le rejet cellulaire présent durant les premières années post transplantation, diminue significativement la survie des patients. Son impact ne se fait pas ressenti r uniquement lors des premières années, mais au contraire se majore au fil du temps. Sa répercussion est maximale à 15 ans post transplantation. Le taux de survie à 15 ans est de 28.3% si présence de rejet cellulaire 3a la première année post transplantation contre, 59.3% sans rejet cellulaire.Les résultats concernant l'influence des anticorps anti-HLA au sein de notre cohorte sont épars et souvent non significatifs. Ceci est du à la faible représentation de certains sous­ groupes, notam ment les catégories avec anticorps « de novo » spécifiques aux donneurs.Conclusion : Les mésappariements HLA-DR augmentent l'incidence des rejets cellulaires. Les rejets cellulaires quant à eux diminuent la survie. Il est donc probable que la compatibilité HLA-DR influence la survie des patients.Quant aux anticorps anti-HLA, nous n'avons pas retrouvé d'influence globale sur la survie de patients . Ceci en raison d'un manque de recul et d'homogénéité dans la récolte et dans l'analyse des données HLA. Cependant d'autres études montrent un potentiel intérêt dans la mesure des anticorps anti HLA pour la détection précoce des rejets.

Blood Coagulation Disorders --- Blood Coagulation Tests --- Liver Cirrhosis, Alcoholic --- Liver Cirrhosis

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This practical handbook presents the current options and best methods for bleeding prevention and management as well as treatment strategies for deep venous thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE), all of which are important yet potentially intimidating issues frequently faced by neurosurgeons. The chapters in the book are designed to help readers quickly and easily locate urgently needed information or go directly to a specific topic related to patient care.

Nervous system --- Nerves --- Neurosurgery --- Surgery. --- Surgery --- Blood --- Hemorrhage --- Bleeding --- Haemorrhage --- Hemoptysis --- Anemia --- Surgery, Operative --- Arteries --- Blood coagulation --- Clotting of blood --- Coagulation of blood --- Hemostasis --- Anticoagulants (Medicine) --- Coagulase --- Coagulation --- Prevention --- Treatment --- Wounds and injuries --- Clotting

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Atherosclerosis and thrombosis are a major source of morbidity and mortality in the modern world. Great advances have been made in the past decades in our understanding of the pathophysiology of atherosclerosis and thrombus formation. This book offers a broad, contemporary review of atherosclerotic processes, with the latest research advances on inflammation and hypercoagulability that lead to thrombosis. In addition, experimental protocols are included, by which atherosclerotic processes are studied, providing the reader with the information necessary to understand the complexity of the disease process and the current experimental methodology in finding new answers that would help in the diagnosis, prevention and treatment of atherosclerotic disease.

Thrombosis. --- Atherosclerosis. --- Arteriosclerosis --- Blood --- Cardiovascular system --- Protein C deficiency --- Protein S deficiency --- Coagulation --- Diseases --- Endocrinology

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Coagulation testing is the basis for the diagnosis of bleeding and thrombotic disorders, as well as the mainstay of anticoagulant monitoring and management. This handbook provides practical information and guidance on topics relevant to directing a coagulation laboratory, filling a void in the literature. The book cites consensus recommendations of authoritative bodies whenever possible, and otherwise refers to reviews, chapters, and research articles from experts. Since the first edition, all chapters have been updated, and an entirely new chapter is included on pharmacogenomics and pharmacogenetics.   Laboratory Hemostasis: A Practical Guide for Pathologists will aid pathologists, clinical laboratory scientists, and other physicians serving as laboratory directors to understand and carry out their responsibilities. It will also assist residents and fellows in learning the basics of coagulation testing and serve as a useful day-to-day reference for coagulation laboratory supervisors, technologists, and technicians. Finally, clinicians may find aspects of the book helpful in understanding the role of the coagulation laboratory in patient evaluation and monitoring.

Medicine & Public Health. --- Pathology. --- Hematology. --- Medicine. --- Médecine --- Hématologie --- Pathologie --- Medicine --- Health & Biological Sciences --- Pathology --- Hemostasis. --- Blood coagulation disorders --- Diagnosis. --- Blood --- Coagulation disorders --- Coagulopathies --- Haemostasis --- Coagulation, Disorders of --- Hemorrhagic diseases --- Hemorrhage --- Haematology --- Internal medicine --- Disease (Pathology) --- Medical sciences --- Diseases --- Medicine, Preventive --- Blood Coagulation Disorders --- Clinical Laboratory Techniques. --- diagnosis. --- Clinical Laboratory Diagnoses --- Clinical Laboratory Testings --- Clinical Laboratory Tests --- Diagnoses and Laboratory Examinations --- Diagnosis, Laboratory --- Laboratory Diagnosis --- Laboratory Examinations and Diagnoses --- Laboratory Techniques, Clinical --- Clinical Laboratory Technique --- Clinical Laboratory Test --- Clinical Laboratory Testing --- Diagnose, Clinical Laboratory --- Laboratory Diagnoses --- Laboratory Technique, Clinical --- Laboratory Test, Clinical --- Laboratory Testing, Clinical --- Technique, Clinical Laboratory --- Test, Clinical Laboratory --- Testing, Clinical Laboratory --- Laboratories --- Medical Laboratory Science --- Clinical Laboratory Services --- Hemostases

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This book presents basic and extensive information on the physiological and pathological significance of the protein-modifying enzymes, transglutaminases, which are involved in multiple biological events by catalyzing a unique and important posttranslational modification reaction, cross-linking of proteins, and interacting with a large number of proteins inside and outside of cells. Although several of their essential physiological roles have been revealed, many unknown and so far not fully understood functions have remained. In humans, there are eight active isozymes having distinct tissue and subcellular distribution patterns with different substrates and physiological roles. Accordingly, aberrant regulation of the enzyme reactions or expression may lead to or has been implicated in various pathologies including neurodegeneration, fibrosis, cancer, inflammation, celiac disease, and hemostasis disorders.To provide those who are new to the field with basic knowledge and recent information on transglutaminase structures and reactions, the mechanism by which transglutaminases modify substrate proteins and their contributions to multiple biological phenomena as well as disease phenotypes, the publication of the present transglutaminase book was planned, to consist of review articles by 17 expert investigators working in this exciting area of research. The book contains detailed information related to several transglutaminases from aspects in chemical and cellular biology, medical sciences, and biotechnology that will also supply starting points for drug discovery. Although many prominent findings have been published in recent years, this type of comprehensive review book has been missing in the scientific literature. This volume will be useful for investigators who either currently work on or will start addressing transglutaminase-related research, and beyond that, for a broad audience in the scientific community. .

Pharmacy, Therapeutics, & Pharmacology --- Health & Biological Sciences --- Transglutaminases. --- Blood coagulation factor XIIIa --- Glutaminyl-peptide glutamyltransferase --- Medicine. --- Pharmaceutical technology. --- Biochemistry. --- Enzymology. --- Biomedicine. --- Pharmaceutical Sciences/Technology. --- Animal Biochemistry. --- Blood coagulation factor XIII --- Transferases --- Enzymes. --- Biocatalysts --- Ferments --- Soluble ferments --- Catalysts --- Proteins --- Enzymology --- Biological chemistry --- Chemical composition of organisms --- Organisms --- Physiological chemistry --- Biology --- Chemistry --- Medical sciences --- Pharmaceutical laboratory techniques --- Pharmaceutical laboratory technology --- Technology, Pharmaceutical --- Technology --- Composition --- Biochemistry --- Enzymes