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Ovary

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Ovary. --- Thyroid Gland.

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Breast cancer is a major problem of public health in our society. If the chemotherapy allowed to considerably improve the prognosis of this disease, the prize for an effective treatment is a change of the fertility and possibly a premature menopause, an important problem in our society in which the woman delays more and more the time of pregnancy. In this work we realized on one hand a prospective study on the incidence of the chemotherapy-induced amenorrhea in premenopausal patients affected by a breast cancer, and on the other hand an experimental study on mice to investigate the biological mechanisms of ovarian toxicity of the chemotherapy. The prospective study showed that the patient’s age was fundamental in the resumption of a normal ovarian activity: the amenorrhea is more often reversible in patients younger than 40 years, whereas in older patients the reversibility of the amenorrhea depends on the type of chemotherapy regimens : 6 cycles associating fluorouracil, epiadriamycine and cyclophosphamide (FEC) induce more irreversible amenorrheas than 3 or 4 cycles of these drugs followed by the same number of cycles of docetaxel. The last two cycles of FEC thus seem particularly deleterious for the ovarian function, and among the drugs administered, cyclophosphamide is reported in the literatures as being the most toxic. The experimental study examined the effect of cyclophosphamide on two mechanisms possibly involved in the loss of ovarian function: an induction of apoptosis in the ovarian follicles and alterations of the ovarian vascularization. Apoptosis can be shown in the ovaries of mouse by demonstration of a proteolytic cleavage of the poly (ADP-ribose) polymerase-1 and of the procaspase-3, but its level is not modified a few days after an intraperitoneal injection of cyclophosphamide. On the other hand, important vascular modifications appear 15 days after the injection of cyclophosphamide: many vessels are irregular, widened or stenosed. The histological nature of these vascular changes is not clear, but these modifications are associated with an increase of the number of corpora lutea and of their relative volume. To explain these results, we formulate the hypothesis that the injection of cyclophosphamide stimulates the growth of the ovarian follicles, leading to the formation of more numerous corpora lutea, endowed with an immature vascularization, and that it results in a greater follicular depletion, the damages of which show become clinically obvious when the follicular pool is already much decreased, namely in women older than 40 years. Le cancer du sein constitue un problème majeur de santé publique dans notre société. Si la chimiothérapie a permis d’améliorer considérablement le pronostic de cette affection, le prix à payer pour un traitement efficace est une altération de la fertilité et éventuellement une ménopause précoce, ce qui est un problème important dans notre société où la femme retarde de plus en plus le moment de sa grossesse. Dans ce travail nous avons d’une part réalisé une étude prospective sur l’incidence de l’aménorrhée chimio-induite chez des patientes préménopausées atteintes d’un cancer du sein, et d’autre part investigué par quels mécanismes la chimiothérapie est toxique pour les ovaires, via une étude expérimentale sur des souris. L’étude prospective a montré que l’âge de la patiente était fondamental dans la reprise d’une activité ovarienne normale: l’aménorrhée est plus souvent réversible chez les patientes de moins de 40 ans, tandis qu’au delà la réversibilité de l’aménorrhée dépend du type de schéma chimiothérapeutique : un régime de 6 cures associant fluoro-uracile, épiadriamycine et cyclophosphamide (FEC) induit plus d’aménorrhée irréversible que des schémas de 3 ou 4 cures de ces drogues en association avec le même nombre de cure de docétaxel. Les deux dernières cures de FEC paraissent donc particulièrement néfastes pour la fonction ovarienne, et parmi les drogues administrées, le cyclophosphamide est présenté dans la littérature comme étant la plus toxique. L’étude expérimentale a donc examiné l’effet du cyclophosphamide sur deux mécanismes possiblement impliqués dans la perte de fonction ovarienne : une induction d’apoptose dans les follicules ovariens et une altération de la vascularisation ovarienne. L’apoptose peut être mise en évidence dans les ovaires de souris par démonstration d’un clivage protéolytique de la poly (ADP-ribose) polymérase-1 et de la caspase-3, mais son importance n’est pas modifiée quelques jours après une injection intra-péritonéale de cyclophosphamide. Par contre, d’importantes modifications vasculaires apparaissent 15 jours après l’injection de cyclophosphamide : de nombreux vaisseaux sont déformés, élargis ou sténosés. La nature histologique de ces altérations vasculaires n’est pas claire, mais ces modifications sont associées à une augmentation du nombre et du volume relatif des corps jaunes. Pour expliquer ces résultats, nous formulons l’hypothèse que l’injection de cyclophosphamide stimule la croissance des follicules ovariens, induisant la formation de corps jaunes plus nombreux et plus volumineux, dotés d’une vascularisation immature, et qu’il en résulte une déplétion folliculaire accrue, dont les dommages se manifestent cliniquement lorsque la réserve folliculaire est déjà entamée, à savoir après 40 ans chez la femme

Public Health --- Breast Diseases --- Drug Therapy --- Ovary --- Amenorrhea

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Polycystic Ovary Syndrome --- Adolescent Health --- Diagnosis --- General Practitioners

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Le but de ce mémoire est d’étudier l'impact transgénérationnel d’une exposition périnatale à un mélange de 13 perturbateurs endocriniens (PEs) sur le contrôle hypothalamique des fonctions reproductrices et métaboliques chez le rat femelle adulte. Le laboratoire hôte a démontré récemment que cette exposition conduit à une altération de la cyclicité œstrale et de la folliculogenèse avec une présence accrue de kystes chez les rattes de la 3e génération ( Lopez-Rodriguez et al. 2021). Ces éléments évoquent la transmission d’un phénotype similaire au syndrome polykystique ovarien (SOPK). Dans le cadre de ce mémoire, l’exposition transgénérationnelle aux PEs est combinée chez les femelles de la génération F3 à un régime hyper-lipidique à l’âge adulte. Chez ces animaux, la folliculogenèse sera étudiée via l’analyse histologique des ovaires à l’âge adulte. L’expression des gènes hypothalamiques régulant les fonctions reproductrices et métaboliques sera étudiée via des RT-PCR semi-quantitatives.

Endocrine Disruptors --- Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) --- Hypothalamus --- Perturbateurs Endocriniens --- Syndrome des Ovaires Polykystiques (SOPK) --- Hypothalamus --- Sciences de la santé humaine > Neurologie